medicine

Rocefin

Laboratório: Roche

Princípio ativo: Ceftriaxona Dissódica

Bula

Rocefin
®
ROCHE
ceftriaxona dissódica
C
EFALOSPORINA PARENTERAL DE AMPLO ESPECTRO E AÇÃO PROLONGADA
IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO
Nome do produto:
Rocefin
®
- injeção intramuscular - Rocefin
®
- injeção intravenosa
Nome genéric o: ceftriaxona dissódica
Forma farmacêutica, vias de administração e apresentações
Rocefin
®
- injeção intramuscular 250 mg
Solução injetável IM: Caixa co m 1 frasco-ampola contendo pó estéril equivalente a 250 mg de
ceftriaxona aco mpanhado de ampola de diluente com 2 mL (lidocaína a 1%) para aplicação
intramuscular (IM).
Rocefin
®
- injeção intramuscular 500 mg
Solução injetável IM: Caixa co m 1 frasco-ampola contendo pó estéril equivalente a 500 mg de
ceftriaxona aco mpanhado de ampola de diluente com 2 mL (lidocaína a 1%) para aplicação
intramuscular (IM).
Rocefin
®
- injeção intramuscular 1 g
Solução injetável IM: Caixa com 1 frasco-ampola contendo pó estéril equivalente a 1 g de
ceftriaxona acompanhado de ampola de diluente com 3,5 mL (lidocaína a 1%) para aplicação
intramuscular (IM).
Rocefin
®
- injeção intravenosa 500 mg
Solução injetável IV: Caixa com 1 frasco-ampola contendo pó estéril equivalente a 500 mg de
ceftriaxona acompanhado de ampola de diluente com 5 mL (água bidestilada ) para aplicação
intravenosa (IV).
Rocefin
®
- injeção intravenosa 1 g
Solução injetável IV: Caixa com 1 frasco-ampola contendo pó estéril equivalente a 1 g de
ceftriaxona acompanhado de ampola de diluente co m 10 mL (água bidestilada) para aplicação
intravenosa (IV).
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Composição
Rocefin
®
- injeção intramuscular de 250 mg, 5 00 mg ou 1 g
Principio ativo:
Cada frasco-ampola contém, respectivamente, 250 mg, 500 mg ou 1 g de ceftriaxona ou (6R, 7R) -
7- (Z) -2- (amino -4- tiazolil) -2- [metoxiimino] acetamido -3- [(2, 5-diidro- 6-hidroxi- 2-metil- 5-oxo-as-
triazin- 3-il) tio] metil- 8-oxo- 5-tia- 1-azobiciclo [4, 2, 0] -oct- 2-en- 2-ácido carboxílico, sob a forma
de sal dissódico.
Rocefin
®
contém aproximada mente 83 mg (3,6 mEq) de sódio por grama de ceftriaxona.
Dilue nte :
Cada 1 mL de solvente para injeção intramuscular contém 10,66 mg de cloridrato de lidocaína,
equivalente a 10 mg de cloridrato de lidocaína anidra.
Rocefin
®
- injeção intravenosa 500 mg e 1 g
Principio ativo
:
Cada frasco-ampola contém, respectivamente, 5 00 mg ou 1 g de ceftriaxona ou (6R, 7R) - 7- (Z) -2-
(amino 4 - tiazolil) - 2- [metoxiimino] acetamido – 3 - [(2,5 –diidro - 6-hidroxi - 2-metil - 5 - oxo - as -
triazin- 3 -il) tio] metil - 8-oxo - 5-tia - 1-azobiciclo [4, 2, 0] - oct- 2-en - 2 - ácido carboxílico, sob a
forma de sal dissódico.
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Rocefin
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contém aproximada mente 83 mg (3,6 mEq) de sódio por grama de ceftriaxona.
Dilue nte :
Cada ampola de diluente contém, respectivamente, 5 mL ou 10 mL de água bidestilada.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações abaixo. Caso não esteja seguro a
respeito de determinado item, favor informar o seu médico.
1. AÇÃO DO MEDICAMENTO
Rocefin
®
pertence a um grupo de medicamentos denomina do antibióticos. Sua substância ativa -
ceftriaxona - é um antibiótico capaz de eliminar uma grande variedade de
microorganismos/bactérias responsáveis por diversos tipos de infecções.
2. INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO
Rocefin
®
é receitado pelos médicos para tratar infecções causadas por microorganismos sensíveis
à ceftriaxona.
3. RISCOS DO MEDICAMENTO
Contra-indicações
Rocefin
®
não deve ser utilizado em pacientes com reconhecida alergia aos antibióticos do grupo
das cefalosporinas e penicilinas.
Recém-nascidos com hiperbilirrubinemia e recém-nascidos prematuros não devem ser tratados com
ceftriaxona. Estudos
in vitro
mostraram que a ceftriaxona pode deslocar a bilirrubina da albumina
sérica e estes pacientes podem, possivelmente, desenvolver encefalopatia bilirrubínica.
Rocefin
®
é contra-indicado em recém-nascidos sob tratamento com cálcio, devido ao risco de
precipitação do sal ceftriaxona-cálcio (vide item “Advertências/precauções” e “Principais interações
medicamentosas”).
Advertências/precauções
Rocefin
®
não deve ser misturado ou administrado simultaneamente com soluções ou produtos que
contenham cálcio a nenhum paciente, mesmo por diferentes catéteres de infusão. Produtos ou
soluções que contenham cálcio não devem ser administrados durante as últimas 48 horas da última
administração de ceftriaxona.
Em recém-nascidos foram relatados casos de reações fatais com precipitados de ceftriaxona-cálcio
em pulmões e rins. Em alguns casos, os catéteres de infusão e os tempos de ad ministração de
ceftriaxona e de soluções conte ndo cálcio diferiram.
Principais interações medicamentosas
Informe o seu médico se estiver utilizando algum medicamento contendo cloranfenicol, pois
podem ocorrer interações entre ele e a substância que faz parte da fórmula do Rocefin
®
.
Rocefin
®
não deve ser diluído em soluções contendo cálcio, como Solução de Ha rtmann ou
Solução de Ringer.
Baseado em artigos da literatura, ceftriaxona não deve ser diluída em frasco com outros
antimicrobiano s tais como, amsacrina, vancomicina, fluconazol e aminoglicosídeos.
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Gravidez e amamentação
Este medicamento não deve se r utilizado por mulheres grávidas se m orientação médica ou
do cirurgião-de ntista.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação
durante o uso deste medicamento.
Você deve comunicar ao seu médico se estiver g rávida ou com intenção de engravidar. Seu mé dico
irá decidir quando você deve usar Rocefin
®
.
Apesar dos estudos não demonstrarem defeitos físicos no feto ou indução de mutação genética é
necessário cautela nos três primeiros meses de gestação, a não ser em casos absolutamente
necessários.
Recomenda-se cuidado especial em pacientes q ue amamentam apesar da baixa concentração de
Rocefin
®
excretada no leite.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Não há dados que indiquem qualquer tipo de eventos adversos que possam levar ao
comprometimento da capacidade de dirigir ou operar máquinas.
Não há contra-indicação relativa a faixas etárias.
Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.
4. MODO DE USO
Aspecto físico
Rocefin é constituído de pó cristalino branco a amarelo alaranjado e solução aquosa clara
verde-amarelada a amarelo-laranja.
®
Características organolépticas
Rocefin não possui características organolépticas marcantes que permitam sua diferenciação
em relação a outros pós e soluções.
®
Depois de reconstituída, a solução apresenta coloração que varia d o amarelo-pálido ao â mbar,
dependendo da concentração e do tempo de estocagem; esta particularidade da ceftriaxona não
tem qualquer significado quanto à tolerabilidade e eficácia do medicamento.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Seu médico sabe quando você deve parar com o Rocefin
®
. No entanto você de ve comunicar ao
seu médico se você desejar interromper o tratamento antes.
A duração do tratamento varia com a evolução da doença. Como se recomenda no tratamento com
antibióticos em geral, a injeção de Rocefin
®
deve ser continuada dura nte um período mínimo de 48
- 72 horas após o desaparecimento da fe bre ou após se obter evidências de eliminação da bactéria.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto
do medicamento.
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Rocefin
®
IM deve ser administrado em injeção profunda na região glútea após fazer a diluição de
Rocefin
®
IM 250 mg ou 500 mg em 2 mL e Rocefin
®
IM 1 g em 3,5 mL de solução de lidocaína.
Esta solução
nunca
deve ser aplicada na veia. A solução deve ser utilizada imediatamente após a
preparação. No entanto, uma vez preparada, permanecerá estável por 6 horas em temperatura
ambiente e por 24 horas entre 2º e 8 °C (na geladeira).
Recomenda-se não aplicar mais de 1 g em cada glúteo.
Rocefin
®
IV deve ser administrado na veia de modo lento (2 a 4 minutos) após fazer a diluição de
Rocefin
®
IV 500 mg em 5 mL e Rocefin
®
IV 1g em 10 mL d e água bidestilada. A solução deve ser
utilizada imediata mente após a preparação. No entanto u ma vez reconstituída permanecerá estável
por 6 ho ras em temp eratura ambiente e por 24 horas entre 2º e 8 °C (na geladeira).
Rocefin
®
IV
Infusão contínua
A infusão deve ser administrada em pelo menos 30 minutos. Para infusão intravenosa, 2 g de
Rocefin
®
são dissolvidos em 40 mL das seguintes soluções que não contenham cálcio; cloreto de
sódio 0,9%, cloreto de sódio 0,45% + dextrose 5%, dextrose 10%, dextram 6% em dextrose 5%,
infusão de amino-hidroxi-etil 6-10%, água estéril para injeção. A solução de Rocefin
®
não deve
ser diluída em frasco com outros antimicrobianos ou com outras soluções que não estas citadas
acima, devido à possibilidade de incompatibilidade.
5. REAÇÕES ADVERSAS
Somados aos efeitos benéficos do tratamento de Rocefin
®
é possível a ocorrência de efeitos
indesejáveis duran te o tratamento, mesmo quando este produto é utilizado corretamente. Rocefin
®
é bem tole rado pela maioria dos pacientes. Os efeitos adversos mais comuns são os gastrintestinais
(2%) como náuseas, vômitos, diarréia, estomatite e glossite (inflamação da língua); alterações
hematológicas (2%) como eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica,
trombocitopenia; e reações cutâneas (1%) como exantema, prurido e urticária.
Foram relatados casos de reações fatais com precipitados de ceftriaxona-cálcio nos pulmões e rins
de neonatos e prematuros. Em alguns casos, os catéteres de infusão e os tempos de administração
de ceftriaxona e de soluções contendo cálcio diferiram.
Em casos raros, o ultrassom da vesícula biliar pode mostrar imagens de sedimento (que podem ser
confundidas com cálculos) que desaparecem com a suspensão da droga.
Caso você apresente qualquer destes sintomas comunique ao seu médico o mais breve possível.
6. CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE
Em casos de superdose podem aparecer as reações adversas descritas anteriormente. O
tratamento é sintomático.
Em caso de superdose procure um centro de intoxicação ou socorro médico.
7. CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO
Rocefin
®
deve ser mantido em temperatura ambiente (en tre 15º e 30ºC).
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Prazo de validade
Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricação (vide embalagem externa
do produto).
Não use qualquer medicamento fora do prazo de validade indicado na embalagem; pode ser
prejudicial à saúde.
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INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1.CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Farmacodinâmica
Microbiologia
A atividade bactericida da ceftriaxona é devido à inibição da síntese da parede celular. A
ceftriaxona,
in vitro
, é ativa contra um amplo espectro de microorganismos Gram-positivos e Gram-
negativos sendo altamente estável à maioria das beta-lactamases, tanto cefalosporinases quanto
penicilinases desses microorganismos. A ceftriaxona é normalmente ativa
in vitro
contra os
seguintes microorganismos e suas respectivas infecções:
Aeróbios Gram-positivos:
Staphylococcus aureus
(meticilina-sensíveis),
Staphylococci
coagulase-negativo,
Streptococci beta hemolítico
(grupo não-A não-B),
Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus pyogenes
(Beta hemolítico grupo A),
Streptococcus agalactiae
(Beta hemolítico grupo B),
Streptococcus viridans.
Obs
: Os estafilococos meticilina-resistentes são resistentes às cefalosporinas, inclusive à
ceftriaxona. Em geral,
Enterococos faecalis
,
Enterococos faecium
e
Listeria monocytogenes
são
também resistentes.
Aeróbios Gram-negativos:
Acinetobacter lwoffi,
Acinetobacter anitratus
(principalmente
Acinetobacter baumanii
),
Aeromonas hydrophila
,
Alcaligenes faecalis,
Alcaligenes odorans,
bactéria
Alcaligenes-like,
Borrelia burgdoferi
,
Branhamella catarrahlis,
Capnocytophaga
spp.,
Citrobacter diversus
(incluindo
C. amalonaticus
),
Citrobacter freundii
*,
Escherichia coli
,
Enterobacter aerogenes*,
Enterobacter cloacae*,
Enterobacter
spp. (outros
)*,
Haemophilus ducreyi
,
Haemophilus influenzae,
Haemophilus parainfluenzae
,
Hafnia alvei
,
Klebsiella oxytoca
,
Klebsiella pneumoniae**
,
Moraxella osloensis
,
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Moraxella
spp. (outras)
,
Moraxella morganii,
Neisseria gonorrhoeae,
Neisseria meningitidis,
Pasteurella multocida,
Plesiomonas shigelloides,
Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*
,
Pseudomonas fluorescens
*,
Pseudomonas
spp. (outras)*,
Providencia rettgeri*, Providencia
spp. (outras),
Salmonella typhi,
Salmonella
spp (não-tifóide),
Serratia marcescens*,
Serratia
spp. (outras)*,
Shigella
spp.,
Vibrio
spp.,
Yersinia enterocolitica,
Yersinia
spp.
(outras).
*Alguns isolados destas espécies são resistentes à ceftriaxona, principalmente devido à produção
de beta-lactamase codificada cromossomicamente.
** Alguns isolados destas espécies são resistentes devido à produção de beta-lactamase mediada
por plasmídio, de espectro ampliado.
Obs:
Muitas cepas de microorganismos anteriormente mencionados que apresentam resistência a
outros antibióticos, como por exemplo amino e ureido-penicilina, cefalosporinas mais antigas e
aminoglicosídeos, são sensíveis à ceftriaxona.
Treponema pallidum
é sensível à ceftriaxona
in vitro
e em experimentação animal. Trabalhos clínicos indicam que tanto a sífilis primária como a
secundária respondem bem ao tratamento com ceftriaxona. Com poucas exce ções clínicas,
isolados de
P. aeruginosa
são resistentes à ceftriaxona.
Microorganismos anaeróbicos:
Bacteroides
spp
.
(bile sensíveis)*,
Clostridium
spp.(exceto
C. difficile
),
Fusobacterium
nucleatum, Fusobacterium
spp (outros),
Gaffkia anaerobica
(anteriormente
Peptococcus
),
Peptostreptococcus
spp.
* Alguns isolados desta espécie são resistentes à produção d e beta-lactamase.
Obs:
Muitas cepas de
Bacteroides
spp
.
produtoras de beta-lactamases (especialmente
B. fragillis
)
são resistentes.
Clostridium difficile
é resistente.
A sensibilidade à ceftriaxona pode ser determinada por meio do teste de difusão com disco ou do
teste de diluição com ágar ou caldo usando técnicas padronizadas para testes de sensibilidade
como as recomendadas pelo
"National Committee for Clinical Laboratory Standards"
(NCCLS).
O "NCCLS" fornece os seguintes parâmetros para a ceftriaxona:
Teste de sensibilidade por diluição em mg/mL: sensível = 8 mg/L; moderadamente sensível 16-32
mg/L; resistentes = 64 mg/L.
Teste de sensibilidade por difusão usando disco com 30 mcg de ceftriaxona, diâmetro da zona de
inibição em mm: sensível = 21 mm, moderadamente sensível 20-14 mm, resistentes = 13 mm.
Os microorganismos deve m ser testados com os discos de ceftriaxona u ma vez que ficou
demonstrado
in vitro,
que a ceftriaxona é ativa contra certas cepas que se mostraram resistentes em
discos da classe cefalosporina.
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Quando as normas recomendadas pelo
"National Committee for Clinical Laboratory Standards"
(NCCLS) não estão disponíveis, pode-se utilizar outras normas bem padronizadas de sensibilidade
e interpretação dos teste s.
Farmacocinética
A farmacocinética da ceftriaxona não é linear e todos os parâmetros farmacocinéticos básicos,
exceto a meia vida de eliminação, são dependentes da dose se baseados nas concentrações totais
da droga.
Absorção
A concentração plasmática máxima depois de dose única de 1 g IM é de cerca de 81 mg/L e é
alcançada em 2-3 horas após a administração. A ceftriaxona caracteriza-se por uma meia-vida de
eliminação extraordinariamente longa de aproximadamente 8 horas, em adultos sadios. As áreas
sob as curvas de concentração plasmática x tempo, após administração IM e IV são idênticas. Isto
significa que a biodisponibilidade da ceftriaxona após administração IM é de 100%.
Distribuição
O volume de distribuição da cefriaxona é de 7 a 12 litros. A ceftriaxona mostrou excelente
penetração tissular e nos líquidos orgânicos após dose de 1 – 2 g. Alcança concentrações bem
acima da concentração inibitória mínima contra a maioria dos patógenos responsáveis pela
infecção, e são detectáveis por mais de 24 horas em mais de 60 tecidos ou líquidos orgânicos,
incluindo pulmões, coração, fígado e vias biliares, amígdalas, ouvido médio, mucosa nasal, ossos, e
fluidos cérebro-espinhal, pleural, prostático e sinovial.
Ligação protéica
A ceftriaxon a liga-se de modo reversível à albumina, diminuindo a ligação com o aumento da
concentração. Assim, para uma concentração plasmática < 100 mcg/mL, a ligação protéica é de
95%, enquanto para uma concentração de 300 mcg /mL, a ligação é de 85%. Devido ao conteúdo
mais baixo em albumina, a proporção de ceftriaxona livre no líquido intersticial é proporcionalmente
mais alta do que no plasma.
Passagem para o líquido cefalorraquidiano
A ceftriaxona atravessa as meninges inflamadas de recém-nascidos, lactentes e crianças maiores.
O grau de difusão média no líquido cefalorraquidiano (LCR) corresponde a 17% da concentração
plasmática nos pacientes com meningite bacteriana e 4% em pacientes com meningite asséptica.
Concentrações da ceftriaxona > 1,4 mcg/mL têm sido encontradas no LCR, 24 horas após
administração de 50 - 100 mg/kg de Rocefin
®
por via intravenosa (recém-nascido e lactentes,
respectivamente). A concentração de pico no líquor é atingida cerca d e 4 horas após injeção IV e
resulta em um va lor médio de 18 mg/mL. Em pacientes adultos com meningite, a ad ministração de
50 mg/kg produz, em 2 a 24 horas, concentrações no LCR muitas vezes superiores às
concentrações inibitórias mínimas requeridas pela grande maioria dos microorganismos causadores
de meningite.
Passagem placentária e excreção pelo leite
A ceftriaxona atravessa a placenta e é excretada pelo leite em baixas concentrações
Metabolização
A ceftriaxona não é metabolizada sistemicamente, mas convertida a metabólitos
microbiologicamente inativos pela flora intestinal.
Eliminação
O
clearance
total do plasma é 10-20 mL/min. O
clearance
renal é 5-12 mL/min.
Em adultos, cerca de 50 - 60% de ceftriaxona é excretada sob a forma inalterada na urina, enquanto
40 – 50% são excretados sob a forma inalterada na bile. A meia-vida de eliminação em adultos
sadios é de aproximadamente 8 horas.
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Farmacocinética em situações clínicas especiais
Nos recém-nascidos a eliminação urinária representa cerca de 70% da dose administrada. Em
crianças com menos de 8 dias de vida e e m indivíduos idosos, com mais de 75 anos, a média da
meia-vida de eliminação é cerca de 2 a 3 vezes mais longa.
Em pacientes com insuficiência renal ou hepática, a farmacocinética da ceftriaxona é discretamente
alterada, sendo a meia-vida de eliminação apenas leve mente aumentada. Se apenas a função renal
está prejudicada, há um aumento da eliminação biliar da ceftriaxona; se, ao contrário, a função
hepática está prejudicada, há um aumento da eliminação renal desta substância.
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
O tratamento co m Rocefin
®
é eficaz nas infecções de gravidade variável incluindo a sepse
neonatal e no adulto causadas por microorganismos sensíveis (Stone et al, 1984; Ghosen et al,
1981; Wiese,1988).
É indicado no tratamento empírico da meningite em crianças maiores que 1 ano associado a
ampicilina (Feigin et al, 1992). Sua eficácia em adultos é comparável à associação ampicilina e
cloranfenicol (Girgis et al, 1988) e, em crianças, aos seguintes antibióticos: cloranfenicol, ampicilina
(isolados ou em associação), cefepima e cefotaxima; com a vantagem de sua posologia apenas 1
vez ao dia (Girgis et al, 1988; Saez-Llorens & O’Ryan, 2001; Peltola et al, 1989).
No tratamento das infecções respiratórias agudas ou crônicas agudizadas sua eficácia é observada
em crianças, adultos e idosos, na pneumonia comunitária e hospitalar, de gravidade variável, e em
casos severos (Rascio et al,1985; Grossman et al, 1999; Garber et al, 1992; Keller & Humair, 1981;
Brogden & Ward,1988; Mangi et al, 1992 ).
Seu uso em dose única no tratamento da otite média aguda em crianças tem eficácia similar ao
tratamento por 7 a 10 dias com amoxacilina, associação amoxacilina e ácido clavulânico e
sulfametoxazol e trimetoprima e tem sua indicação como alternativa quando a aderência ao
tratamento for questionável (Varsano et al, 1988; Cohen et al,1999, Barnett et al,1997).
O Rocefin
®
mostrou-se eficaz no trat amento das infecções renais e do trato urinário, não-
complicad as e complicadas (Brogden & Ward, 1988; Iravani & Richard, 1985). Sua eficácia e
segurança também foram demonstradas em mulheres grávidas (Wing et al,1998), crianças e
adolescentes (Komoroski et al, 1999).
No tratamento da peritonite bacteriana espontânea em pacientes cirróticos ocorre cura
bacteriológica de até 100% em 48 horas (Gomez-Jimenez et al, 1993). Na febre tifóide seu uso é
seguro e eficaz, em adultos e crianças, comparável ao cloranfenicol (Moosa & Rubidge, 1989). Nas
diarréias causadas por Shigella, Salmonella, E. coli e Campylobacter, em crianças, quando
comparado ao ciprofloxacino tem eficácia similar (Leibovitz et al, 2000).
Sua eficácia também é observada no tratamento empírico de infecções bacterianas na criança e
adulto imunocomprometido com neutropenia febril e câncer (Hoepelman et al, 1988; Menichetti et al,
1990; Ariffin et al, 2001). Nestes pacientes o uso do Rocefin
®
diário, uma vez ao dia, é mais custo-
efetivo do que a ceftazidima, três doses ao dia, ambos em associação a amicacina (Rossini et al,
1998; Ariffin et al, 2001).
Na profilaxia de infecções peri-operatórias sua administração em dose única no pré-operatório tem
eficácia superior ou igual a outros antibióticos administrados em múltiplas doses. É superior à
associação de gentamicina e metronidazol em cirurgias intestinais (Morris, 1993) e ao cefoxitine, em
cirurgias abdominais (Morris,1994). Em relação ao cefepime (este também em dose única) a
eficácia nas cirurgias colorretais é semelhante (Zanella et al, 2000). Nas cirurgias ginecológicas,
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Rocefin
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biliares e cardiovasculares, a eficácia de sua administração em dose única é similar a cefazolina em
múltiplas doses (Hemsell et al, 1984; Kellum et al, 1984; Soteriu et al, 1989). Nas cirurgias
mamárias, observou-se menor incidência de infecção pós-operatória quando comparado ao
ceftazidime (Thomas et al, 1999). Nas cirurgias ortopédicas sua eficácia é semelhante ao
cefuroxime (Meyer,1984).
Na profilaxia de infecção após trauma penetrante, a administração precoce (dentro de 2 horas) de
Rocefin
®
2 g em dose única tem eficácia semelhante ao uso da cefoxitina na dose de 2 g 3x/dia
por 3 dias associado a um menor custo de tratamento (Schmidt-Matthiesen et al, 1999).
O Rocefin
®
em uma única dose é eficaz para o tratamento da gonorréia com resultados de
erradicação da bactéria que variam de 98 a 100% (Handsfield et al, 1994; Jones et al,1991). Sua
eficácia em dose única no tratamento do cancróide é similar a azitromicina (Martin et al, 1994). Sua
associação com doxicilina é tão eficaz quanto a associação clindamicina e ciprofloxacino no
tratamento da doença inflamatória pélvica (Arrendondo et al, 1997).
No tratamen to da Doença de Lyme mostra-se superior à penicilina e pode ser considerada droga de
escolha (Dattwyler e t al, 1987, 1988 e 1997).
No tratamento das celulites sua eficácia é comparável a cefazolina (Goldstein et al, 1984).
Referências Bibliográficas:
1. Ariffin H, Arasu A, Mahfuzah M et al: Single-daily ceftriaxone plus amikacin versus thrice-daily ceftazidime plus
amikacin as empirical treatment of febrile neutropenia in children with cancer. J Paediatr Child Health 2001: 37:38-
43.
2. Arrendondo JL, Diaz V, Gaitan H et al: Oral clindamycin an d ciprofloxacin versus intramuscular ceftriaxone and oral
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Rocefin
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3. INDICAÇÕES
Infecções causadas por microorganismos sensíveis à ceftriaxona, como por exemplo:
- Sepse;
- Meningite;
- Borreliose de Lyme disseminada (estágios iniciais e tardios da doença) (Doença de Lyme);
- Infecções intra-abdominais (peritonites, infecções do trato gastrintestinal e biliar);
- Infecções ósseas, articulares, tecidos moles, pele e feridas;
- Infecções em pacientes imunocomprometidos;
- Infecções renais e do trato urinário;
- Infecções do trato respiratório, particularmente pneumonia e infecções otorrinolaringológicas;
- Infecções genitais, inclusive gonorréia;
- Profila xia de infecções peri-operatórias.
4. CONTRA-INDICAÇÕES
O Roc efin
®
está contra-indicado em pacientes com reconhecida hipersensibilidade aos antibióticos
do grupo das cefalosporinas. Em pacientes hipersensíveis à penicilina, deve-se levar em conta a
possibilidade de reações alérgicas cruzadas.
Recém-nascidos com hiperbilirrubinemia e recém-nascidos prematuros não devem ser tratados com
ceftriaxona. Estudos
in vitro
mostraram que a ceftriaxona pode deslocar a bilirrubina da albumina
sérica e estes pacientes pode m, possivelmente, desenvolver encefalopatia bilirrubínica.
Rocefin
®
não deve ser administrado em recém-nascidos sob tratamento com cálcio, devido ao risco
de precipitação do sal ceftriaxona-cálcio (vide itens “Advertências”, “Interações Medicamentosas”).
5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
Administração intramuscular
Diluir o Rocefin
®
IM 250 mg ou 500 mg em 2 mL e o Rocefin
®
IM 1g em 3,5 mL de uma solução de
lidocaína a 1% e injetar profundamente na região glútea ou em outro músculo relativamente grande.
Recomenda-se não injetar mais do que 1 g em cada glúteo. A solução de lidocaína nunca deve ser
administrada por via intravenosa.
Administração intravenosa
Diluir o Rocefin
®
IV 500 mg em 5 mL e o Rocefin
®
IV 1 g em 10 mL de água bidestilada e então
administrar por via intravenosa direta, durante 2 a 4 minutos.
Infusão contínua
A infusão deve ser administrada em pelo menos 30 minutos. Para infusão intravenosa, 2 g de
Rocefin
®
são dissolvidos em 40 mL das seguintes soluções que não contenham cálcio; cloreto de
sódio 0,9%, cloreto de sódio 0,45% + dextrose 5%, dextrose 10%, dextram 6% em dextrose 5%,
infusão de amino-hidroxi-etil 6-10%, água estéril para injeção. A solução de Rocefin
®
não deve
ser diluída em frasco com outros antimicrobianos ou com outras soluções que não estas citadas
acima, devido à possibilidade de incompatibilidade.
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Incompa tibilidades
Rocefin
®
não deve ser diluído em soluções contendo cálcio, como Solução de Ha rtmann ou
Solução de Ringer.
Baseado em artigos da literatura, ceftriaxona não deve ser diluída em frasco com outros
antimicrobiano s tais como, amsacrina, vancomicina, fluconazol e aminoglicosídeos.
Cuidados de conservação
Rocefin
®
deve ser mantido em temperatura ambiente (en tre 15º e 30ºC).
As soluções reconstituídas permanecem estáveis física e quimicamente por 6 horas à temperatura
ambiente (ou por 24 horas no refrigerador e ntre 2º e 8
°
C). Entretanto, como regra geral, as soluções
devem ser usadas imediatamente após a preparação. A coloração varia do amarelo-pálido ao
âmbar, dependendo da concentração e do tempo de estocagem; esta particularidade da ceftriaxona
não tem qualquer significado quanto à tolerabilidade e eficácia do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
6. POSOLOGIA
Adultos e crianças acima de 12 a nos: A dose usual é de 1-2 g de Rocefin
®
em dose única diária
(cada 24 horas). Em casos graves ou em infecções causadas por patógenos moderadamente
sensíveis, a dose pode ser elevada para 4 g, uma vez ao dia.
Recém-nascidos (abaixo de 14 dias): Dose única diária de 20 - 50 mg/kg. Não ultrapassar 50
mg/kg devido à imaturidade dos sistemas enzimáticos destas crianças. Não é necessário diferenciar
crianças prematuras de crianças nascidas a termo.
Lactentes e crianças (15 dias até 12 anos): Dose única diária de 20-80 mg/kg. Para crianças de
50 kg ou mais deve ser utilizada a posologia de adultos. Doses intravenosas maiores ou iguais a 50
mg/kg de peso corpóreo devem ser administradas por períodos de infusão superiores a 30 minutos.
Pacientes idosos: As doses para adultos não precisam ser alteradas para pacientes geriátricos.
Duração do tratamento: O te mpo de tratamento varia de acordo com a evolução da doença. Como
se recomenda na antibioticoterapia em geral a administração de Rocefin
®
deve ser descontinuada
durante um período mínimo de 48 a 72 horas após o desaparecimento da febre ou após obter-se
evidências de erradicação da bactéria.
Terapêutica associada: Tem sido demonstrado, em condições experimentais, um sinergismo entre
Rocefin
®
e aminoglicosídeos, para muitos bacilos Gram-negativos. Embora não se possa prever
sempre um aumento de atividade com esta associação, este sinergismo deve ser considerado nas
infecções graves com risco de vida causadas por
Pseudomonas aeruginosa
. Devido à
incompatibilidade física, os medicamentos devem ser administrados separadamente, nas doses
recomendadas.
Instruções posológicas especiais
Meningite: Na meningite bacteriana de lactentes e crianças deve-se iniciar o tratamento com 100
mg/kg em dose única diária (dose máxima de 4 g). Logo que o germe responsável tenha sido
identificado e sua sensibilidade determinada, pode-se reduzir a posologia. Os melhores resultados
fora m obtidos com os se guintes tempos de tratamento:
Neisseria meningitides
4 dias
Haemophilus influenzae
6 dias
Streptococcus pneumoniae
7 dias
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Gonorréia: Para o tratamento da gonorréia causada por cepas produtoras e não produtoras de
penicilinase, recomenda-se uma dose única de 250 mg.
Borreliose de Lyme (Doença de Lyme): A dose preconizada é de 50 mg/kg até o total de 2 g em
crianças e adultos, durante 14 dias, em dose única diária.
Profilaxia no pré-operatório: Para prevenir infecção pós-operatória em cirurgia contaminada ou
potencialmente contaminada, recomenda-se 1 a 2 g de Rocefin
®
30 a 90 minutos antes da cirurgia.
Em cirurgia colorretal a administração de Rocefin
®
com ou sem um derivado 5-nitroimidazólico (por
exemplo, ornidazol) mostrou-se eficaz.
Insuficiência hepática e renal: Não é necessário diminuir a dose nos pacientes com insuficiência
renal desde que a função hepática esteja normal. Somente nos casos em que o
clearance
de
creatinina for menor que 10 mL po r minuto a dose de Rocefin
®
não deve ser superior a 2 g/dia. Não
é necessário diminuir a dose de Rocefin
®
em pacientes com insuficiência hepática desde que a
função renal esteja normal. No caso de insuficiências hepática e renal graves e concomitantes,
deve-se determinar a concentração plasmática de Rocefin
®
a intervalos regulares, e se necessário,
fazer o ajuste da dose. Em pacientes sob diálise não há necessidade de doses suplementares após
a diálise. Entretanto as concentrações séricas devem ser acompanhadas, a fim de avaliar a
necessidade de ajustes na posologia, pois a taxa de eliminação pode ser reduzida nestes pacientes.
7. ADVERTÊNCIAS
Como ocorre com outras cefalosporinas, a ocorrência de choque anafilático não pode ser afastada
mesmo na ausência de antecedentes alérgicos. A ocorrência de choque anafilático exige imediata
intervenção.
Em casos raros, o exame ultrassonográfico da vesícula biliar revelou imagens sugestivas de
sedimento que foram confundidas com cálculos bilia res, e usualmente ocorreram com doses
maiores do que as doses padrão recomendadas. Essas imagens, entretanto são precipitados de
ceftriaxona cálcica que desaparecem com a descontinuação ou conclusão da terapêutica com
Rocefin
®
. Raramente esses achados se acompanham de sintomas. Recomenda-se tratamento
clínico conservador, mesmo nos casos em que tais achados se acompanham de sintomatologia
dolorosa. A interrupção do tratamento em pacientes sintomáticos fica a critério médico.
A colite pseudomembranosa tem sido descrita com quase todos agentes antibacterianos incluindo
ceftriaxona. Portanto, é importante considerar este diagnóstico em pacientes que se apresentam
com diarréia subsequente à administração de agentes antibacterianos.
Estudos
in vitro
demonstraram que a ceftriaxona, como outras cefalosporinas, pode deslocar a
bilirrubina da albumina sérica.
Não há relatos de precipitações intravasculares em pacientes, salvo em recém-nascidos, tratados
com ceftriaxona e soluções ou produtos que contenham cálcio. No entanto, Rocefin
®
não deve ser
misturado ou administrado simultaneamente com soluções ou produtos que contenham cálcio, a
qualquer paciente, mesmo por diferentes catéteres ou acessos venosos de infusão.
Casos de pancreatite, possivelmente de etiologia biliar (obstrutiva), foram raramente relatados em
pacientes tratados com Rocefin
®
. A maior parte destes pacientes apresentava fatores de risco para
estase/aglutinação biliar, como por exemplo, tratamento prévio intenso, doença grave, e nutrição
parenteral total. O papel de fator desencadeante ou de co-fator do Rocefin
®
relacionado à
precipitação biliar não pode ser descartado.
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A segurança e eficácia do Rocefin
®
em recém-nascidos, lactentes e crianças foi estabelecida para
as doses descritas no item "posologia". Estudos mostraram que a ceftriaxona, assim como outras
cefalosporinas, pode deslocar a bilirrubina da albumina sérica. Rocefin
®
não é recomendado para
neonatos, especialmente pre maturos que apresentem risco de desenvolver encefalopatia devido à
hiperbilirrubinemia (vide item “Contra-indicações”).
Durante tratamentos prolongados, deve-se fazer controle regular do hemograma.
Gravidez e lactação
Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Ceftriaxona atravessa a barreira placentária. A segurança durante a gravidez não foi estabelecida
em seres humanos.
Estudos de reprodução em animais não evidenciaram embrio, feto ou teratogenicidade, ou efeitos
adversos sobre a fertilidade (tanto masculina quanto fe minina), o nascimento ou o desenvolvimento
peri ou pós-natal. Em primatas, não foi observada embrio ou teratogenicidade.
Como Rocefin
®
é excretado no leite humano, em baixas concentrações, é recomendada cautela em
mulheres que amamentam.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Não há dados que indiquem qualquer tipo de eventos adversos que possam levar ao
comprometimento da capacidade de dirigir ou operar máquinas.
8. USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Uso em idosos
As doses para adultos não precisam ser alteradas para pacientes geriátricos.
Uso em pacientes pediátricos
A dose em pacientes pediátricos deve ser adaptada de acordo com a idade, o peso corporal e a
gravidade da infecção (vide item “Posologia
).
A segurança e eficácia do Rocefin
®
em recém-nascidos, lactentes e crianças foi estabelecida para
as doses descritas no item
Posologia
. Estudos mostraram que a ceftriaxona, assim como outras
cefalosporinas, pode deslocar a bilirrubina da albumina sérica. Rocefin
®
não é recomendado para
neonatos, especialmente pre maturos que apresentem risco de desenvolver encefalopatia devido à
hiperbilirrubinemia (vide item “Advertências
).
Insuficiência hepática e renal
Não é necessário diminuir a dose nos pacientes com insuficiência renal desde que a função
hepática esteja normal. Somente nos casos em que o
clearance
de creatinina for menor que 10 mL
por minuto a dose de Rocefin
®
não deve ser superior a 2 g/dia. Não é necessário diminuir a dose
de Rocefin
®
em pacientes com insuficiência hepática desde que a função renal esteja normal. No
caso de insuficiência hepática e renal graves e concomitantes, deve-se determinar a concentração
plasmática de Rocefin
®
a intervalos regulares, e se necessário, fazer o ajuste da dose. Em
pacientes sob diálise não há necessidade de doses suplementares após a diálise. Entretanto as
concentrações séricas devem ser acompanhadas, a fim de avaliar a necessidade de ajustes na
posologia, pois a taxa de eliminação pode ser reduzida nestes pacientes.
9. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Até o momento, não se observaram quaisquer alterações da funçã o renal após administração
simultânea de doses elevadas de Rocefin
®
e potentes diuréticos, como a furosemida, em altas
doses.
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Não existe também qualquer evidência de que o Rocefin
®
aume nta a toxicidade renal dos
aminoglicosídeos.
Rocefin
®
não apresentou efeito similar ao provocado pelo dissulfiram após administração de álcool.
A ceftriaxona não contém o radical N-metiltiotetrazol que está associado a uma possível intolerância
ao álcool e a sangramentos observados com outras cefalosporinas.
A probenicida não tem influência sobre a eliminação do Rocefin
®
.
Em estudos
in vitro
efeitos antagônicos foram observados com o uso combinado de cloranfenicol e
ceftriaxona.
Rocefin
®
não deve ser diluído em soluções contendo cálcio, como Solução de Ha rtmann ou
Solução de Ringer.
Baseado em artigos da literatura, ceftriaxona não deve ser diluída em frasco com outros
antimicrobiano s tais como, amsacrina, vancomicina, fluconazol e aminoglicosídeos.
Interações com exames laboratoriais
Nos pacientes tratados com Rocefin
®
o teste de Coo mbs pode raramente se tornar falso-positivo.
Assim como com outros antibióticos, pode ocorrer teste falso-positivo para galactosemia.
Os métodos não enzimáticos para a determinação de glicose na urina pode m fornecer resultados
falsos-positivos. Por este motivo a determinação de glicose na urina deve ser feita por métodos
enzimáticos.
10. REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
O Rocefin
®
é geralmente bem tolerado. Durante o uso de Rocefin
®
foram observadas as seguintes
reações adversas reversíveis esp ontanea mente ou após a re tirada do me dicamento.
Reações adversas sistêmicas
Distú rbios gastrintestinais (cerca de 2% dos casos): fezes moles ou diarréia, náusea, vômito,
estomatite e glossite.
Alte rações hematológicas (cerca de 2%): e osinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia
hemolítica, trombocitopenia; casos isolados de granulocitopenia (< 500/mm
3
) foram relatados. A
maioria dos quais após 10 dias de tratamento se guindo-se a uma dose total de 20 gramas ou mais.
Reações cutâneas (cerca de 1%): exantema, dermatite alérgica, prurido, urticá ria, edema e eritema.
Casos isolados de reações cutâneas adversas graves foram relatados: eritema multiforme,
Síndrome de Stevens-Johnson ou de Lyell (necrólise epidérmica tóxica).
Reações adversas raras
Cefaléia , tontura, elevação das enzimas hepáticas, sedimento sintomático de ceftriaxona cálcica na
vesícula biliar, oligúria, aumento da creatinina sérica, micose do trato genital, tremores, reações
anafiláticas ou anafilactóides.
Rocefin
®
não deve ser misturado ou administrado simultaneamente com soluções ou produtos que
contenham cálcio, mesmo por diferentes catéteres ou acessos venosos de infusão.
Em recém-nascidos foram relatados casos de reações fatais com precipitados de ceftriaxona-cálcio
nos pulmões e rins. Em alguns casos, os catéteres de infusão e os tempos de administração de
ceftriaxona e de soluções contendo cálcio diferiram.
Enterocolite pseudomembranosa e distúrbios da coagulação foram descritos como reações
adversas raríssimas.
Casos muito raros de precipitação renal foram relatados, principalmente em crianças maiores que 3
anos e que foram tratadas ou co m altas doses diárias (p. ex. doses maiores ou iguais a 80
mg/kg/dia) o u com dose total excedendo 10 g ramas, com fatores de risco presentes (p. e x. restrição
hídrica, rep ouso prolo ngado, etc). Este evento pode ser sintomático ou assintomático, p ode levar à
insuficiência renal, e é reversível com a descontinuação do Rocefin
®
.
Reações adversas locais
A injeção intramuscular sem a solução de lidocaína (diluente) é dolorosa.
15
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Em raros casos, reações de flebite ocorrem após administração intravenosa. Estas podem ser
minimizadas pela prática de injeção lenta do produto (2 – 4 min.).
11. SUPERDOSE
Em casos de superdose, a concentração da droga não deve ser reduzida por hemodiálise ou diálise
peritoneal. Não há antídoto específico. O tratamento deve ser sintomático.
12. ARMAZENAGEM
Condições de conservação
Rocefin
®
deve ser mantido em temperatura ambiente (en tre 15º e 30ºC).
Prazo de validade
Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricação (vide embalagem externa
do produto). Não use o medicamento após a data de validade indicada na embalagem; pode ser
prejudicial à saúde.
MS – 1.0100.0132
Farm. Resp.: Guilherme N.Ferreira - CRF-RJ n
o
4288
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CNPJ: 33.009.945/0023-39
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VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Nº do lote, data de fabricação e prazo de validade: vide cartucho.
CDS: 4.0
16
Rocefin
Notificaço da Alteraço no Texto de Bula/CDS 4.0
JAN/2008
F.REG.004.03