medicine

Rivotril

Laboratório: Roche

Princípio ativo: Clonazepam

Bula

Rivotril
®
Roche
clonazepam
Anticonvulsivante/Ansiolítico
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nome do produto:
Rivotril
®
Nome genérico:
clonazepam
Formas farmacêuticas, vias de administração e apresentações
Comprimidos de 0,5 mg ou 2 mg. Uso oral. Caixa com 20 ou 30 comprimidos.
Comprimidos sublinguais de 0,25 mg. Uso oral. Caixa com 30 comprimidos.
Gotas de 2,5 mg/mL (1 gota = 0,1 mg). Uso oral. Frasco com 20 mL.
GOTEJAR COM O FRASCO NA VERTICAL E BATER LEVEMENTE NO FUNDO PARA INICIAR O
GOTEJAMENTO.
A tampa possui lacre inviolável. Caso o lacre esteja rompido não receba o frasco ou retorne ao
local da compra. A mudança de embalagem visa facilitar o uso do produto pelo consumidor.
As características físicas e químicas não foram alteradas.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Composição
Princípio ativo:
5 - (o-clorofenil) - 1,3 - diidro - 7 - nitro - 2H - 1,4 - benzodiazepina - 2 - ona
(clonazepam).
Excipientes
: Comprimidos de 0,5 mg: lactose, amido de milho, amido pregelatinizado, óxido de ferro
amarelo, óxido de ferro vermelho, talco, estearato de magnésio.
Comprimidos de 2,0 mg: lactose, amido pregelatinizado, estearato de magnésio, celulose
microcristalina.
Comprimidos sublinguais de 0,25 mg: celulose microcristalina, manitol, amido glicolato de sódio e
estearil fumarato de sódio.
Gotas de 2,5 mg: sacarina sódica, ácido acético glacial, propilenoglicol, essência de pêssego.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações abaixo. Caso não esteja seguro a
respeito de determinado item, favor informar ao seu médico.
1. AÇÃO DO MEDICAMENTO
O clonazepam pertence a uma família de remédios chamados benzodiazepínicos, que possuem
como principais propriedades inibição leve de várias funções do sistema nervoso permitindo com isto
uma ação anticonvulsivante, alguma sedação, relaxamento muscular e efeito tranqüilizante. Em
estudos feitos em animais, o clonazepam foi capaz de inibir crises convulsivas de diferentes tipos,
tanto por agir diretamente sobre o foco epiléptico como por impedir que este interfira na função do
restante do sistema nervoso.
Uma dose oral única de
Rivotril
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começa a ter efeito dentro de 30-60 minutos e continua eficaz por
6-8 horas em crianças e 8-12 horas em adultos.
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2. INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO
As principais indicações de
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utilizado isoladamente ou como adjuvante (auxiliar) são o
tratamento de crises epilépticas, de crises de ausências típicas (pequeno mal), de ausências
atípicas (síndrome de Lennox-Gastaut).
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está indicado como medicação de segunda linha em espasmos infantis (Síndrome de
West).
Em crises epilépticas do tipo grande mal, parciais simples, parciais complexas e tônico-clônicas
generalizadas secundárias,
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está indicado como tratamento de terceira linha.
Além disso,
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é indicado para o tratamento de:
Transtornos de Ansiedade
:
Como ansiolítico em geral.
Distúrbio do pânico.
Fobia social (medo de enfrentar situações como falar em público, por exemplo).
Transtornos do Humor:
Transtorno afetivo bipolar: tratamento da mania.
Depressão maior: como adjuvante de antidepressivos (depressão ansiosa e na fase inicial de
tratamento).
Emprego em algumas síndromes psicóticas:
Tratamento da acatisia.
Tratamento da síndrome das pernas inquietas
Tratamento da vertigem e sintomas relacionados à perturbação do equilíbrio
, como náuseas,
vômitos, pré-síncopes ou síncopes, quedas, zumbidos e distúrbios auditivos.
Tratamento da síndrome da boca ardente.
3. RISCOS DO MEDICAMENTO
Contra-indicações
Rivotril
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não deve ser usado por pacientes com história de sensibilidade aos benzodiazepínicos
ou a qualquer dos componentes da fórmula; é contra-indicado em pacientes com insuficiência
respiratória grave, ou com insuficiência hepática grave. Pode ser usado em pacientes com
glaucoma de ângulo aberto quando estão recebendo terapia apropriada, mas é contra-indicado
em glaucoma agudo de ângulo fechado.
Advertências e precauções
Extrema cautela em pacientes com insuficiência renal e hepática.
Você não deverá tomar
Rivotril
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se for alérgico ao clonazepam ou a qualquer substância contida no
medicamento.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o
tratamento.
Para assegurar o uso seguro e eficaz dos benzodiazepínicos, uma vez que estes podem causar
dependência física e psicológica, é aconselhável consultar seu médico antes de aumentar a dose
ou interromper abruptamente esta medicação.
Caso você tenha problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase
ou má absorção glicose-galactose, não deve tomar esta medicação e deverá falar com o seu médico,
pois
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comprimidos possui lactose em sua composição.
Pacientes com histórico de depressão e/ou tentativa de suicídio devem ser mantidos sob
rigorosa supervisão
.
Principais interações medicamentosas
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pode influenciar ou sofrer influência de outros medicamentos, quando são administrados
concomitantemente.
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Informe ao seu médico se estiver tomando outros medicamentos e quais são eles.
Informe o seu médico se estiver utilizando algum dos medicamentos ou substâncias mencionados
a seguir, pois podem ocorrer interações entre eles e a substância que faz parte da fórmula do
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:
Pacientes em tratamento com Rivotril
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não devem em hipótese alguma consumir álcool uma
vez que isto pode reduzir a eficácia do remédio ou produzir efeitos indesejáveis imprevisíveis.
Medicamentos que agem sobre o sistema nervoso
: antidepressivos, medicamentos para dormir,
alguns tipos de analgésicos, antipsicóticos, ansiolíticos/sedativos, anticonvulsivantes/antiepilépticos,
como o fenobarbital, fenitoína, ácido valpróico, divalproato e carbamazepina. Quando em uso
combinado com outras substâncias com efeito inibidor do sistema nervoso central, como outras
drogas antiepilépticas os efeitos sedativos podem se tornar mais pronunciados.
Medicamentos para doenças do estômago
: ranitidina.
Uso em crianças
Devido à possibilidade de ocorrência de efeitos adversos no desenvolvimento físico e mental
tornarem-se aparentes somente depois de muitos anos, uma avaliação de risco/benefício do uso a
longo prazo de
Rivotril
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é importante para pacientes pediátricos sendo tratados por distúrbios
epilépticos.
Rivotril
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pode causar aumento da salivação e das secreções brônquicas em lactentes e crianças
pequenas. Portanto recomenda-se especial atenção para manter as vias aéreas livres.
Não há experiência de estudos clínicos quanto à eficácia e segurança do
Rivotril
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em pacientes
com distúrbio do pânico com idade inferior a 18 anos.
Ocorreram sintomas de descontinuação do tipo barbiturato após a descontinuação dos
benzodiazepínicos (vide item
Abuso e dependência da droga
).
Gravidez e amamentação
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.
Estudos epidemiológicos não puderam excluir a possibilidade de indução de malformações
congênitas com o uso de
Rivotril
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. Também há a possibilidade de fatores genéticos ligados à
epilepsia causarem problemas com o feto.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término.
Rivotril
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somente pode ser administrado durante a gestação se houver indicação absoluta.
Informar ao médico se está amamentando.
Embora tenha sido mostrado que o clonazepam é
excretado pelo leite materno apenas em pequenas quantidades, as mães submetidas ao
tratamento com
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não devem amamentar. Se houver absoluta indicação para o uso do
medicamento, o aleitamento deve ser descontinuado.
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Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Durante o tratamento o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua
habilidade e atenção podem estar prejudicadas. Tal efeito é agravado com o consumo de
álcool. Deste modo, a operação de máquinas e outras atividades perigosas devem ser evitadas
ou, pelo menos, nos primeiros dias de tratamento. A decisão cabe ao médico e deve ser
baseada na resposta do paciente ao tratamento e a dose de Rivotril
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administrada.
Não há contra-indicação relativa às faixas etárias.
Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.
4. MODO DE USO
Aspecto físico
Rivotril
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gotas é um líquido claro a quase claro, incolor a levemente amarelado.
Rivotril
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0,25 mg comprimidos sublinguais apresenta formato cilíndrico de cor branca.
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0,5 mg comprimidos apresenta formato cilíndrico biplano e cor laranja pálido.
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2,0 mg comprimidos apresenta formato cilíndrico biplano e cor branca a quase branca.
Características organolépticas
Rivotril
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gotas apresenta odor de pêssego.
Rivotril
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comprimidos e comprimidos sublinguais não apresentam características organolépticas
marcantes que permitam sua diferenciação em relação a outros comprimidos.
A so lução oral deve ser administrada em gotas utilizando-se o conta-gotas presente no frasco
contando-se o número de gotas receitadas pelo médico dissolvidas em um pouco de líquido não
alcoólico.
Os comprimidos sublinguais devem ser colocados sob a língua para serem dissolvidos na saliva e
sofrerem absorção. Os comprimidos sublinguais devem permanecer sob a língua por período não
inferior a 3 minutos, sem serem deglutidos ou mastigados
.
Os comprimidos devem ser tomados com pequena quantidade de líquido não-alcoólico.
A dose do
Rivotril
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depende da indicação e deve ser individualizada de acordo com a resposta do
paciente. Recomenda-se, de modo geral que o tratamento seja iniciado com doses mais baixas,
que poderão ser aumentadas conforme necessário. O seu médico saberá recomendar a dose
adequada ao seu caso.
Caso você se esqueça de tomar uma dose, nunca se deve dobrar a dose na próxima tomada. Ao
invés disso, deve-se apenas continuar com a próxima dose no tempo determinado.
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Doses em adultos para distúrbios epilépticos
Usualmente a dose inicial para adultos com crises epilépticas não deve exceder 1,5 mg/dia
dividida em três doses. A dosagem pode ser aumentada com acréscimos de 0,5 a 1 mg a cada
três dias até que as crises epilépticas estejam adequadamente controladas ou até que os efeitos
colaterais tornem qualquer incremento adicional indesejável. A dosagem de manutenção deve ser
individualizada para cada paciente dependendo da resposta.
A dose diária máxima recomendada é de 20 mg e não deve ser excedida. O uso de múltiplos
anticonvulsivantes pode resultar no aumento dos efeitos adversos depressores. Isto deve ser
considerado antes de adicionar
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ao regime anticonvulsivo existente.
Doses em recém-nascidos e crianças:
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é administrado por via oral. Para minimizar a sonolência, a dose inicial para recém-
nascidos e crianças (até 10 anos de idade ou 30 kg de peso corpóreo) deve estar entre 0,01 e
0,03 mg/kg/dia, porém não deve exceder 0,05 mg/kg/dia administrados divididos em duas ou três
doses. A dosagem não deve ser aumentada em mais do que 0,25 a 0,5 mg a cada três dias, até
que seja alcançada a dose diária de manutenção de 0,1 a 0,2 mg/kg, a não ser que os ataques
epilépticos estejam controlados ou que os efeitos colaterais tornem desnecessário o aumento
adicional. Sempre que possível, a dose diária deve ser dividida em três doses iguais. Caso as
doses não sejam divididas de forma eqüitativa, a maior dose deve ser administrada antes de se
deitar.
Tratamento dos transtornos de ansiedade:
Distúrbio do pânico:
A dose inicial para adultos com distúrbio do pânico é de 0,5 mg/dia,
dividida em duas doses. A dose pode ser aumentada com acréscimos de 0,25 a 0,5 mg/dia a
cada três dias até que o distúrbio do pânico esteja controlado ou até que os efeitos colaterais
tornem qualquer acréscimo adicional indesejável. A dose de manutenção deve ser
individualizada para cada paciente dependendo da resposta. A maioria dos pacientes pode
esperar o equilíbrio desejado, entre a eficácia e os efeitos colaterais com doses de 1 a 2
mg/dia, mas alguns poderão necessitar de doses de até 4 mg/dia. A administração de uma
dose ao se deitar, além de reduzir a inconveniência da sonolência, pode ser desejável
especialmente durante o início do tratamento. O tratamento deve ser descontinuado
gradativamente, com a diminuição de 0,25 mg/dia a cada três dias até que a droga seja
totalmente descontinuada.
Nas crises agudas de pânico:
deve-se administrar 1 comprimido de
Rivotril
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sublingual.
Recomenda-se que o tempo de permanência sob a língua seja de 3 minutos, sem deglutir ou
mastigar
Como ansiolítico em geral
: 0,25 mg a 4,0 mg ao dia. Em geral, a dose recomendada deve
variar entre 0,5 a 1,5 mg/dia (dividida em 3 vezes ao dia).
Tratamento da fobia social
: 0,25 mg/dia até 6,0 mg/dia (2,0 mg 3 vezes ao dia). Em geral, a
dose recomendada deve variar entre 1,0 e 2,5 mg/dia.
Tratamento dos transtornos do humor:
Transtorno afetivo bipolar (tratamento da mania):
1,5 mg a 8 mg ao dia.
Em geral, a dose
recomendada deve variar entre 2,0 e 4,0 mg/dia.
Depressão maior (como adjuvante de antidepressivos)
: 0,5 a 6,0 mg/dia. Em geral, a dose
recomendada deve variar entre 2,0 e 4,0 mg/dia.
Para o emprego em síndromes psicóticas:
Tratamento da acatisia
: 0,5 mg a 4,5 mg/dia. Em geral, a dose recomendada deve variar entre
0,5 e 3,0 mg/dia.
Tratamento da síndrome das pernas inquietas:
0,5 mg a 2,0 mg ao dia.
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Tratamento dos movimentos periódicos das pernas durante o sono
: 0,5 mg a 2,0 mg ao dia.
Tratamento da vertigem e sintomas relacionados à perturbação do equilíbrio
, como náuseas,
vômitos, pré-síncopes ou síncopes, quedas, zumbidos, hipoacusia, hipersensibilidade a sons,
hiperacusia, plenitude aural, distúrbio da atenção auditiva, diplacusia e outros: 0,5 mg a 1,0 mg ao
dia (2 vezes ao dia). O aumento da dose não aumenta o efeito antivertiginoso e doses diárias
superiores a 1,0 mg não são recomendáveis pois podem exercer efeito contrário, ou seja piorar a
vertigem. O aumento da dose pode ser útil no tratamento de hipersensibilidade a sons intensos,
pressão nos ouvidos e zumbido.
Tratamento da síndrome da boca ardente
: 0,25 a 6,0 mg/dia. Em geral, a dose recomendada deve
variar entre 1,0 e 2,0 mg/dia.
Uso pediátrico
Com relação ao uso pediátrico do produto, considerando a documentação clínica existente, pode-se
concluir que este medicamento pode ser utilizado em pediatria com segurança. Tem sido
recomendado utilizar doses iniciais de 0,01 e 0,03 mg/kg/dia, porém sem exceder 0,05 mg/kg/dia
administrados em duas ou três doses.
Interações fármaco-alimento
Interações com alimentos não foram estabelecidas. Sob condições de sono laboratorial, cafeína e
clonazepam têm efeitos mutuamente antagônicos, não tendo sido encontradas alterações sobre
parâmetros relacionados ao sono (estágio de adormecimento e tempo total do sono) quando
essas duas drogas são administradas simultaneamente. O suco de toranja diminui a atividade do
citocromo P-450 3A4, que está envolvida no metabolismo de clonazepam, e pode contribuir para o
aumento das concentrações plasmáticas do fármaco.
Interações fármaco-laboratório
Interações com testes laboratoriais não foram estabelecidas.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
A interrupção abrupta deste medicamento em pacientes com epilepsia pode precipitar crises
recorrentes, portanto, somente seu médico poderá orientar a interrupção do tratamento com redução
gradual da dose utilizada.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto
do medicamento.
5. REAÇÕES ADVERSAS
Os efeitos colaterais que ocorreram com maior freqüência com
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são referentes à
depressão do sistema nervoso central.
Dados de 3 estudos clínicos sobre distúrbio do pânico, controlados por placebo, incluindo 477
pacientes sob tratamento ativo, estão apresentados na tabela abaixo (Tabela 1). Os eventos
adversos que ocorreram em =5% dos pacientes em pelo menos um dos grupos de tratamento
ativo foram inclusos.
Tabela 1 – Eventos adversos ocorridos em =5% dos pacientes em pelo menos um dos grupos de
tratamento ativo
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Evento adverso
Placebo
(%)
(n=294)
1 a
<
2 mg/dia
(%)
(n=129)
2 a
<
3 mg/dia
(%)
(n=113)
>
3 mg/dia
(%)
(n=235)
Sonolência
15,6
42,6
58,4
54,9
Dor de cabeça
24,8
13,2
15,9
21,3
Infecção do trato respiratório superior
9,5
11,6
12,4
11,9
Fadiga
5,8
10,1
8,8
9,8
Gripe
7,1
4,7
7,1
9,4
Depressão
2,7
10,1
8,8
9,4
Vertigem
5,4
5,4
12,4
8,9
Irritabilidade
2,7
7,8
5,3
8,5
Insônia
5,1
3,9
8,8
8,1
Ataxia
0,3
0,8
4,4
8,1
Perda do equilíbrio
0,7
0,8
4,4
7,2
Náusea
5,8
10,1
9,7
6,8
Coordenação anormal
0,3
3,1
4,4
6,0
Sensação de cabeça leve
1,0
1,6
6,2
4,7
Sinusite
3,7
3,1
8,0
4,3
Concentração prejudicada
0,3
2,3
5,3
3,8
Foram relatadas, entre outras, as seguintes reações adversas:
Distúrbios do Sistema Imunológico:
foram relatados reações alérgicas e muito poucos casos de
anafilaxia com o uso de benzodiazepínicos.
Distúrbios endócrinos:
foram relatados em crianças casos isolados, reversíveis, de
desenvolvimento de características sexuais secundárias prematuramente (puberdade precoce
incompleta).
Distúrbios psiquiátricos:
foram observadas diminuição da concentração, inquietação, estado
confusional e desorientação. Pode ocorrer depressão em pacientes tratados com
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, mas
esta pode estar também associada à doença de base. Foram observadas as seguintes reações
paradoxais: excitabilidade, irritabilidade, agressividade, agitação, nervosismo, hostilidade,
ansiedade, distúrbios do sono, pesadelos e sonhos anormais. Em casos raros, pode ocorrer perda
da libido. Dependência e retirada, vide item
Abuso e dependência da droga
.
Distúrbios do sistema nervoso:
sonolência, lentidão de reações, hipotonia muscular, tonturas,
ataxia. Estes efeitos adversos são relativamente freqüentes e geralmente são transitórios,
desaparecendo espontaneamente no decorrer do tratamento ou após redução da dose. Eles
podem ser parcialmente evitados aumentando-se a dose lentamente no início do tratamento. Em
casos raros observou-se cefaléia. Particularmente no tratamento de longo prazo ou de alta dose,
podem ocorrer distúrbios reversíveis como disartria, diminuição de coordenação de movimentos e
desordem de marcha (ataxia) e nistagmo. A amnésia anterógrada pode ocorrer durante o uso de
benzodiazepinas em doses terapêuticas, sendo que o risco aumenta com as doses mais
elevadas. Os efeitos amnésicos podem estar associados com comportamento inadequado. É
possível um aumento da freqüência de crises convulsivas durante o tratamento de longo prazo
com determinadas formas de epilepsia.
Distúrbios oculares:
podem ocorrer distúrbios reversíveis da visão (diplopia), particularmente no
tratamento de longo prazo ou de alta dose.
Cardiopatias:
foi relatado
insuficiência cardíaca, incluindo parada cardíaca.
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Distúrbios do sistema respiratório:
pode ocorrer depressão respiratória. Esse efeito pode ser
agravado pela obstrução pré-existente das vias aéreas, danos cerebrais ou outras medicações
administradas que deprimam a respiração. Como regra geral, esse efeito pode ser evitado com
um cuidadoso ajuste da dose às necessidades individuais.
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pode causar aumento da
produção de saliva ou de secreção brônquica em lactentes e crianças. Recomenda-se particular
atenção à manutenção das vias aéreas livres nesses pacientes.
Distúrbios gastrintestinais:
foram relatados
náuseas e sintomas epigástricos em casos raros.
Distúrbios da pele e dos tecidos subcutâneos:
urticária, prurido, erupção cutânea, perda de cabelo
transitória, alterações da pigmentação podem ocorrer em casos raros.
Distúrbios musculoesqueléticos e dos tecidos conectivos:
fraqueza muscular. Este efeito adverso
ocorre relativamente de forma freqüente e geralmente é transitório, desaparecendo
espontaneamente no decorrer do tratamento ou após redução da dose. Pode ser parcialmente
evitado aumentado-se a dose lentamente no início do tratamento.
Distúrbios renais e urinários:
pode ocorrer incontinência urinária em casos raros.
Distúrbios do sistema reprodutivo:
pode ocorrer disfunção erétil em casos raros.
Perturbações gerais e condições do local de administração:
Fadiga (cansaço, estafa). Este efeito
adverso ocorre relativamente de forma freqüente e geralmente é transitório, desaparecendo
espontaneamente no decorrer do tratamento ou após redução da dose. Pode ser parcialmente
evitado aumentado-se a dose lentamente no início do tratamento. Reações paradoxais, incluindo
irritabilidade, foram observadas (vide item
Distúrbios psiquiátricos
).
Lesões, Envenenamento e Complicações processuais:
foi observado um risco aumentado de
quedas e fraturas em pacientes idosos sob uso de benzodiazepínicos.
Exames complementares:
pode ocorrer diminuição da contagem de plaquetas em casos raros.
Abuso e dependência da droga
Ocorreram sintomas de abstinência, com características similares àqueles notados com
barbitúricos e álcool (p. ex., convulsões, psicoses, alucinações, distúrbio comportamental, tremor,
câimbras musculares) após a descontinuação abrupta de clonazepam. Os sintomas de
abstinência mais graves normalmente foram limitados àqueles pacientes que receberam doses
excessivas durante um período de tempo prolongado. Sintomas de descontinuação geralmente
moderados (p. ex., disforia e insônia) foram relatados após a descontinuação abrupta de
benzodiazepínicos administrados continuamente em níveis terapêuticos durante vários meses.
Consequentemente, após a terapia prolongada, a interrupção abrupta deve ser geralmente
evitada e deve ser realizada diminuição gradual e programada (vide item
Posologia
). Os
indivíduos predispostos a adquirir dependência (como os viciados em drogas ou álcool) devem ser
vigiados com cuidado quando recebem clonazepam ou outros agentes psicotrópicos, devido à
predisposição desses pacientes em adquirir hábito e dependência.
6. CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE
Sintomas
A superdose de
Rivotril
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em geral se manifesta por depressão do sistema nervoso central, em
graus variáveis, desde sonolência, confusão mental, ataxia, excitação, lentidão de movimento
disartria e nistagmo. Coma, hipotensão e depressão respiratória, ocorrem ocasionalmente, mas
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são clinicamente tratáveis e reversíveis se apenas o
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tiver sido
ingerido sozinho. Se
ocorrer coma, normalmente tem duração de poucas horas; porém, pode ser prolongado e cíclico,
particularmente em pacientes idosos. Os efeitos de depressão respiratória por benzodiazepínicos
são mais sérios em pacientes com doença respiratória.
Os benzodiazepínicos aumentam os efeitos de outros depressores do sistema nervoso central.
Conduta
Os sinais vitais devem ser monitorados e medidas de suporte devem ser instituídas pelo médico.
Em particular, os pacientes podem necessitar de tratamento sintomático dos efeitos
cardiorrespiratórios ou efeitos do sistema nervoso central.
Uma absorção posterior deve ser prevenida utilizando um método apropriado, por exemplo,
tratamento em 1 a 2 horas com carvão ativado. Se for utilizado carvão ativo, é imperativo proteger
as vias aéreas em pacientes sonolentos. Em caso de ingestão mista, deve-se considerar a
lavagem gástrica, entretanto, esta não deve ser considerada como uma medida de rotina.
Em caso de superdose procure um centro de intoxicação ou socorro médico.
7. CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO
Cuidados de armazenamento
Rivotril
®
comprimidos 0,5 mg e 2,0 mg deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15º e
30ºC).
Rivotril
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comprimidos sublinguais 0,25 mg devem ser armazenados em temperatura ambiente (entre
15º e 30ºC).
Rivotril
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gotas deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15º e 30ºC) e protegido do
calor.
Prazo de validade
Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricação (vide embalagem externa
do produto). Não tome o medicamento após a data de validade indicada na embalagem; pode ser
prejudicial à saúde.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Farmacodinâmica
O clonazepam apresenta propriedades farmacológicas comuns às das benzodiazepinas que
incluem efeitos anticonvulsivantes, sedativos, relaxantes musculares e ansiolíticos. Assim como
para outros benzodiazepínicos acredita-se que esses efeitos podem ser mediados principalmente
pela inibição pós-sináptica mediada pelo GABA, embora os dados em animais tenham mostrado
adicionalmente um efeito do clonazepam sobre a serotonina. Os dados em animais e as
pesquisas eletroencefalográficas em humanos mostraram que o clonazepam suprime rapidamente
muitos tipos de atividade paroxística incluindo o aparecimento de ondas pontiagudas e descarga
de ondas na ausência de convulsões (pequeno mal), ondas lentas pontiagudas, ondas
pontiagudas generalizadas, espículas temporais ou de outra localização bem como espículas e
ondas irregulares.
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As anormalidades generalizadas do eletroencefalograma são suprimidas mais regularmente do
que as anormalidades focais. De acordo com esses achados o clonazepam apresenta efeitos
benéficos nas epilepsias generalizadas e focais.
Farmacocinética
Absorção
O clonazepam é rapidamente e quase completamente absorvido após administração oral de
Rivotril
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comprimidos. A biodisponibilidade absoluta dos comprimidos de clonazepam é maior do
que 90%. As concentrações plasmáticas máximas de clonazepam são alcançadas dentro de 1-4
horas. A meia-vida de absorção é aproximadamente 25 minutos. A biodisponibilidade absoluta é
90%. Os comprimidos de
Rivotril
®
são bioequivalentes à solução oral com relação ao nível de
absorção do clonazepam, enquanto a taxa de absorção é ligeiramente mais lenta para os
comprimidos.
As concentrações de clonazepam no estado de equilíbrio, para um regime de dosagem de uma
dose/dia, são 3 vezes maiores que aquelas obtidas com uma única dose oral; as taxas previstas
de acúmulo para regimes diários de 2 vezes e três vezes são 5 e 7, respectivamente. Após doses
orais múltiplas de 2 mg três vezes ao dia, as concentrações do estado de equilíbrio pré-dose de
clonazepam atingiram uma média de 55 ng/mL. A relação entre a concentração plasmática e dose
administrada de clonazepam é linear. As concentrações plasmáticas anticonvulsivante alvo de
clonazepam variam de 20 a 70 ng/mL. A concentração plasmática limiar de clonazepam em
pacientes com doença do pânico é de aproximadamente 17 ng/mL.
Distribuição
O clonazepam distribui-se rapidamente a vários órgãos e tecidos corporais, com captação
preferencial pelas estruturas cerebrais.
O volume médio de distribuição do clonazepam é estimado em cerca de 3 L/kg. A meia-vida de
distribuição é aproximadamente 0,5 – 1 hora. A ligação às proteínas plasmáticas do clonazepam é
entre 82% e 86%.
Metabolismo
O clonazepam é eliminado por biotransformação, com a eliminação subseqüente de metabólitos
na urina e bile. A biotransformação ocorre principalmente pela redução do grupo 7-nitro para o
derivado 4-amino. O principal metabólito é o 7-amino-clonazepam, que tem apresentado apenas
discreta atividade anticonvulsivante. Foram também identificados quatro outros metabólitos que
estão presentes em proporção muito pequena: o produto pode ser acetilado para formar 7-
acetamido-clonazepam ou glucuronizado. O 7-acetamido-clonazepam e o 7-amino-clonazepam
podem ser adicionalmente oxidados e conjugados.
Os citocromos P-450 da família 3A desempenham um importante papel no metabolismo de
clonazepam particularmente na nitroredução de clonazepam em metabólitos farmacologicamente
inativos.
Os metabólitos estão presentes na urina sob a forma livre e como componentes conjugados
(glucuronídeo e sulfato).
Eliminação
Dentro de 4-10 dias 50-70% da radioatividade total de uma dose oral de clonazepam marcado
radiativamente, é excretada na urina e 10-30% nas fezes, quase exclusivamente sob a forma livre
ou de metabólitos conjugados. Menos de 0,5% de clonazepam inalterado aparece na urina.
Os dados disponíveis indicam que a farmacocinética de clonazepam é dose-independente. Em
voluntários participantes de estudos com dose múltipla, as concentrações plasmáticas de
clonazepam são proporcionais à dose. A farmacocinética do clonazepam após a administração
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repetida é previsível por estudos de dose única. Isto não representa evidência de que o
clonazepam induz seu próprio metabolismo ou o metabolismo de outras drogas em humanos.
A meia-vida de eliminação é 30-40 horas. A depuração é 55 mL/min.
Cinqüenta a 70% da dose são excretados na urina e 10-30% nas fezes, como metabólitos. A
excreção urinária de clonazepam inalterado geralmente é menor que 2% da dose administrada.
As cinéticas de eliminação em crianças são similares àquelas observadas em adultos.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Não foram realizados estudos controlados para examinar a influência do sexo e idade sobre a
farmacocinética do clonazepam. Não foi estudado o efeito das doenças renais e hepáticas sobre a
farmacocinética do clonazepam. Entretanto, com base nos critérios farmacocinéticos, não há
necessidade de ajuste de doses em pacientes com insuficiência renal. A meia-vida de eliminação
e os valores de depuração em recém-nascidos estão na mesma ordem de magnitude daqueles
relatados em adultos. A farmacocinética do clonazepam em pacientes idosos não foi estabelecida.
Estudos pré-clinicos
Carcinogenicidade, mutagenicidade, infertilidade:
Não foram realizados estudos de
carcinogenicidade com clonazepam, porém um estudo com o medicamento oral administrado
cronicamente por 18 meses em ratos não revelou nenhum tipo de tumor relacionado ao
clonazepam em doses testadas até 300 mg/kg/dia. Adicionalmente, não há evidência de potencial
mutagênico, conforme confirmado pelos três testes de reparo (rec. Pol, Uvr.) e testes de reversão
(Ames) ambos
in vitro
ou em ratos (
in vitro/in vivo
). Em um estudo de fertilidade de duas gerações
com clonazepam administrado oralmente para ratos em doses de 10 ou 100 mg/kg/dia, foi
constatada diminuição do número de gravidez e diminuição da sobrevivência de crias até
desmamar. Esses efeitos não foram observados em nível de dose de 5 mg/kg/dia.
Teratogenicidade:
Não foram observados efeitos adversos maternos ou embrio-fetais em ratos e
camundongos após administração de clonazepam oral durante a organogênese, em doses de até
20 ou 40 mg/kg/dia, respectivamente. Em vários estudos em coelhos, após administração de
doses de clonazepam de até 20 mg/kg/dia, foi observada uma baixa incidência, não relacionada à
dose, de um padrão de malformações similares [palato fendido, pálpebra aberta, alterações no
osso esterno (estérnebra), imperfeições dos membros].
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Distúrbio epiléptico:
O clonazepam é eficaz no tratamento de crises convulsivas tipo ausência em pacientes refratários
a terapia convencional.
É também efetivo no controle da epilepsia precipitada por estímulo sensorial como a epilepsia
fotomioclônica ou epilepsia de “leitura”.
1,2
Convulsões parciais complexas e focais respondem melhor ao clonazepam quando comparada a
outros fármacos. Embora o clonazepam seja tão eficaz quanto o diazepam no tratamento de
“status epilepticus” seu uso é limitado devido ao efeito depressor no sistema cardiorrespiratório.
Estudos demonstraram que a terapêutica com clonazepam permite a redução ou interrupção de
outro anticonvulsivo já em uso.
3,4,5
O clonazepam não é efetivo no tratamento de mioclonia pós-anóxica porém é eficaz na epilepsia
mioclônica e no controle de movimentos mioclônicos com disartria.
6,7
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Em crianças, o clonazepam é eficaz no tratamento de convulsões motoras menores e crises tipo
“pequeno mal” refratárias nas doses de 0.05 to 0.3 mg/kg/dia
divididas em doses, reduzindo as
crises em até 70 % dos pacientes.
8,9
Transtornos de Ansiedade:
A terapêutica com clonazepam é eficaz para o tratamento em curto prazo de transtorno do pânico
com ou sem agorafobia .
10
O uso de clonazepam por mais de 9 semanas não foi avaliado. A
eficácia em crianças abaixo de 18 anos não foi estabelecida
11
.
O tratamento da fobia com o uso de clonazepam é eficaz.
12
Transtornos do Humor:
Estudos demonstraram que o uso de clonazepam reduz os sintomas de mania nos pacientes em
surto
13
.
A terapêutica com clonazepam na dose de 1,5 a 6 mg/dia foi eficaz no tratamento da depressão
em 81% dos casos com início do efeito ocorrendo a partir da primeira semana de tratamento.
14
Quando adicionado a fluoxetina, o uso de clonazepam na dose de 0,5 a 1 mg ao deitar mostrou-
se superior ao uso de fluoxetina como monoterapia. Este efeito foi observado nas primeiras
semanas de tratamento.
15
Emprego em síndromes psicóticas:
A eficácia do clonazepam no tratamento de acatisia tem sido demonstrada em relato de casos.
16
Tratamento da síndrome das pernas inquietas:
O uso de clonazepam na dose de 0,5 a 2 mg ao deitar mostrou-se efetivo na síndrome das pernas
inquietas reduzindo de modo significativo os movimentos das pernas assim como melhorando o
padrão de sono analisado por polissonografia.
17
Tratamento da vertigem e sintomas relacionados à perturbação do equilíbrio:
O clonazepam é efetivo no tratamento de vertigem e distúrbios de equilíbrio.
18
Tratamento da síndrome da boca ardente:
O uso de clonazepam no tratamento da síndrome da boca ardente de etiologia desconhecida
resultou em melhora dos sintomas em 70 % dos pacientes.
19
Referências Bibliográficas:
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of psychomotor epilepsy. Acta Neurol Scand 1973; 49(suppl 53):18-25.
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disorder: a placebo-controlled, multicenter study using optimized dosages. J Clin Psychiatry 1999; 60:604-
612.
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(letter). J Clin Psychopharmacol 1988; 8:299-301.
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treatment of depression: a double-blind study. Am J Psychiatry 1998; 155:1339-1345.
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clonazepam in burning mouth syndrome. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 1998; 86:557-561.
3. INDICAÇÕES
Distúrbio epiléptico:
Rivotril
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está indicado isoladamente ou como adjuvante no tratamento das crises epilépticas
mioclônicas, acinéticas, ausências típicas (petit mal), ausências atípicas (síndrome de Lennox-
Gastaut).
Rivotril
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está indicado como medicação de segunda linha em espasmos infantis
(Síndrome de West).
Em crises epilépticas clônicas (grande mal), parciais simples, parciais complexas e tônico-clônico
generalizadas secundárias,
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está indicado como tratamento de terceira linha.
Transtornos de Ansiedade:
Como ansiolítico em geral.
Distúrbio do pânico com ou sem agorafobia.
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Fobia social.
Transtornos do Humor:
Transtorno afetivo bipolar: tratamento da mania.
Depressão maior: como adjuvante de antidepressivos (depressão ansiosa e na fase inicial de
tratamento).
Emprego em síndromes psicóticas:
Tratamento da acatisia.
Tratamento da síndrome das pernas inquietas
Tratamento da vertigem e sintomas relacionados à perturbação do equilíbrio
, como náuseas,
vômitos, pré-síncopes ou síncopes, quedas, zumbidos, hipoacusia, hipersensibilidade a sons,
hiperacusia, plenitude aural, distúrbio da atenção auditiva, diplacusia.
Tratamento da síndrome da boca ardente
4. CONTRA INDICAÇÕES
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não deve ser usado por pacientes com história de sensibilidade aos benzodiazepínicos
ou a qualquer dos componentes da fórmula, por pacientes com insuficiência respiratória grave ou
com insuficiência hepática grave. Pode ser usado em pacientes com glaucoma de ângulo aberto
quando estão recebendo terapia apropriada, mas é contra-indicado em glaucoma agudo de
ângulo fechado.
5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSEVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
Condições de conservação:
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comprimidos 0,5 mg e 2,0 mg deve ser armazenado em temperatura ambiente (temperatura
entre 15° e 30ºC).
Rivotril
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comprimidos sublinguais 0,25 mg devem ser armazenados em temperatura ambiente (entre
15º e 30ºC).
Rivotril
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gotas deve ser armazenado em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30ºC) e
protegido do calor.
Via de administração:
Rivotril
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comprimidos, comprimidos sublinguais e gotas deve ser
administrado por via oral.
Modo de usar
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comprimidos: os comprimidos devem ser ingeridos com um pouco de líquido não-alcoólico.
Rivotril
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comprimidos sublinguais: os comprimidos sublinguais devem ser colocados sob a língua
para serem dissolvidos na saliva e sofrerem absorção. Os comprimidos sublinguais devem
permanecer sob a língua por período não inferior a 3 minutos, sem serem deglutidos ou mastigados
.
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gotas: para usar deve-se gotejar com o frasco na vertical e bater levemente no fundo para
iniciar o gotejamento. Nunca administrar as gotas do frasco diretamente para a boca.
6. POSOLOGIA
Posologia padrão
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A posologia depende da indicação e deve ser individualizada de acordo com a resposta clínica,
tolerabilidade e idade do paciente. Para garantir um ajuste ideal das doses, lactentes devem ser
tratados com a forma farmacêutica em gotas. Os comprimidos de 0,5 mg facilitam a administração
de doses diárias mais baixas para adultos nas fases iniciais do tratamento. Recomenda-se, de
modo geral que o tratamento seja iniciado com doses mais baixas, que poderão ser aumentadas
conforme necessário. As doses insuficientes não produzem o efeito desejado e por outro lado,
doses muito elevadas ou excessivas acentuam os efeitos adversos de
Rivotril
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, e por isso, a
titulação apropriada da dose deve sempre ser realizada individualmente, de acordo com a indicação.
Uma dose oral única de
Rivotril
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começa a ter efeito dentro de 30-60 minutos e continua eficaz por
6-8 horas em crianças e 8-12 horas em adultos.
Caso você se esqueça de tomar uma dose, nunca se deve dobrar a dose na próxima tomada. Ao
invés disso, deve-se apenas continuar com a próxima dose no tempo determinado.
Distúrbios epilépticos:
A dose inicial para adultos com crises epilépticas não deve exceder 1,5
mg/dia dividida em três doses. A dosagem pode ser aumentada com acréscimos de 0,5 a 1 mg a
cada três dias até que as crises epilépticas estejam adequadamente controladas ou até que os
efeitos colaterais tornem qualquer incremento adicional intolerável. A dosagem de manutenção
deve ser individualizada para cada paciente dependendo da resposta. A dose diária máxima
recomendada é de 20 mg e não deve ser excedida. O uso de múltiplos anticonvulsivantes pode
resultar no aumento dos efeitos adversos depressores. Isto deve ser considerado antes de
adicionar
Rivotril
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ao regime anticonvulsivante existente.
Recém-nascidos e crianças:
Rivotril
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é administrado por via oral. Para minimizar a sonolência, a
dose inicial média para recém-nascidos e crianças (até 10 anos de idade ou 30 kg de peso
corpóreo) deve estar entre 0,01 e 0,03 mg/kg/dia, porém não deve exceder 0,05 mg/kg/dia
administrados divididos em duas ou três doses. A dosagem não deve ser aumentada em mais do
que 0,25 a 0,5 mg a cada três dias, até que seja alcançada a dose diária de manutenção de 0,1 a
0,2 mg/kg, a não ser que os ataques epilépticos estejam controlados ou que os efeitos colaterais
tornem desnecessário o aumento adicional. Com base nas doses estabelecidas para crianças até
10 anos de idade (ver acima) e para os adultos (ver acima) recomenda-se para pacientes
pediátricos com idade entre 10 e 16 anos o seguinte esquema: a dose inicial é de 1 - 1,5 mg/dia,
divididos em 2 - 3 doses. A dose pode ser aumentada em 0,25 - 0,5 mg a cada três dias até que
seja atingida a dose de manutenção individual (usualmente 3- 6 mg/dia).
Sempre que possível, a dose diária deve ser dividida em três doses iguais. Caso as doses não
sejam divididas de forma eqüitativa, a maior dose deve ser administrada antes de se deitar. O
nível da dose de manutenção é atingido após 1 -3 semanas de tratamento. Uma vez que o nível
da dose de manutenção é atingido, a quantidade diária pode ser administrada em esquema de
dose única à noite.
Antes de adicionar
Rivotril
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a um esquema anticonvulsivante preexistente, deve-se considerar que o
uso de múltiplos anticonvulsivantes pode resultar no aumento dos eventos adversos.
Tratamento dos transtornos de ansiedade:
Distúrbio do pânico:
A dose inicial para adultos com distúrbio do pânico é de 0,5 mg/dia,
dividida em duas doses. A dose pode ser aumentada com acréscimos de 0,25 a 0,5 mg/dia a
cada três dias até que o distúrbio do pânico esteja controlado ou até que os efeitos colaterais
tornem qualquer acréscimo adicional intolerável. A dose de manutenção deve ser
individualizada para cada paciente dependendo da resposta. A maioria dos pacientes pode
esperar o equilíbrio desejado, entre a eficácia e os efeitos colaterais com doses de 1 a 2
mg/dia, mas alguns poderão necessitar de doses de até 4 mg/dia. A administração de uma
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dose ao se deitar, além de reduzir a inconveniência da sonolência pode ser desejável
especialmente durante o início do tratamento. O tratamento deve ser descontinuado
gradativamente, com a diminuição de 0,25 mg/dia a cada três dias até que a droga seja
totalmente descontinuada.
Como ansiolítico em geral
: 0,25 mg a 4,0 mg ao dia. Em geral, a dose recomendada deve
variar entre 0,5 a 1,5 mg/dia (dividida em 3 vezes ao dia).
Tratamento da fobia social
: 0,25 mg/dia até 6,0 mg/dia (2,0 mg 3 vezes ao dia). Em geral, a
dose recomendada deve variar entre 1,0 e 2,5 mg/dia
Tratamento dos transtornos do humor:
Transtorno afetivo bipolar (tratamento da mania):
1,5 mg a 8 mg ao dia.
Em geral, a dose
recomendada deve variar entre 2,0 e 4,0 mg/dia.
Depressão maior (como adjuvante de antidepressivos)
: 0,5 a 6,0 mg/dia. Em geral, a dose
recomendada deve variar entre 2,0 e 4,0 mg/dia.
Para o emprego em síndromes psicóticas:
Tratamento da acatisia
: 0,5 mg a 4,5 mg/dia. Em geral, a dose recomendada deve variar entre
0,5 e 3,0 mg/dia.
Tratamento da síndrome das pernas inquietas:
0,5 mg a 2,0 mg ao dia.
Tratamento dos movimentos periódicos das pernas durante o sono
: 0,5 mg a 2,0 mg ao dia.
Tratamento da vertigem e sintomas relacionados à perturbação do equilíbrio
, como náuseas,
vômitos, pré-síncopes ou síncopes, quedas, zumbidos, hipoacusia, hipersensibilidade a sons,
hiperacusia, plenitude aural, distúrbio da atenção auditiva, diplacusia e outros: 0,5 mg a 1,0 mg ao
dia (2 vezes ao dia). O aumento da dose não aumenta o efeito antivertiginoso e doses diárias
superiores a 1,0 mg não são recomendáveis pois podem exercer efeito contrário, ou seja piorar a
vertigem. O aumento da dose pode ser útil no tratamento de hipersensibilidade a sons intensos,
pressão nos ouvidos e zumbido.
Tratamento da síndrome da boca ardente
: 0,25 a 6,0 mg/dia. Em geral, a dose recomendada deve
variar entre 1,0 e 2,0 mg/dia.
Com relação ao uso pediátrico do produto, considerando a documentação clínica existente, pode-se
concluir que este medicamento pode ser utilizado em pediatria com segurança. Tem sido
recomendado utilizar doses iniciais de 0,01 e 0,03 mg/kg/dia, porém sem exceder 0,05 mg/kg/dia
administrados em duas ou três doses.
Instruções especiais de administração:
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pode ser administrado concomitantemente com um ou mais agentes antiepilépticos, mas
neste caso a dose de cada medicamento deve ser ajustada para atingir o efeito ideal.
Assim como para todos os agentes antiepilépticos, o tratamento com
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não deve ser
interrompido bruscamente, mas a dose deve ser reduzida gradativamente (vide item
Reações
adversas
).
7. ADVERTÊNCIAS
Considerando que
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causa depressão do SNC, os pacientes que estão recebendo esta
droga devem ser advertidos quanto a realizar ocupações perigosas que requerem agilidade
mental, como operar máquinas ou dirigir veículos. Também devem ser advertidos sobre o uso
concomitante de álcool ou outras drogas depressoras do SNC durante a terapia com
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®
(vide item
Interações medicamentosas
).
Em alguns estudos, até 30% dos pacientes apresentaram perda da atividade anticonvulsivante,
freqüentemente dentro de três meses iniciais da administração. Em alguns casos, o ajuste de
dose pode restabelecer a eficácia.
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Quando usado em pacientes nos quais coexistem vários tipos de distúrbios epilépticos,
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pode aumentar a incidência ou precipitar o aparecimento de crises tônico-clônicas generalizadas
(grande mal). Isso pode requerer a adição de anticonvulsivantes adequados ou um aumento de
suas dosagens. O uso concomitante de ácido valpróico e
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®
pode causar estado de mal de
ausência.
Recomenda-se realizar exames de sangue periódicos e testes da função hepática durante a
terapia a longo prazo com
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.
Rivotril
®
pode ser utilizado apenas com especial cautela em pacientes com ataxia cerebelar ou
espinal, na eventualidade de intoxicação aguda com álcool ou drogas e em pacientes com
hepatopatias graves (ex. cirrose hepática).
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deve ser utilizado com extrema cautela em
pacientes com antecedentes de alcoolismo ou abuso de drogas.
Uso concomitante de álcool / depressores SNC:
O uso concomitante de
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com álcool e /ou
depressores do SNC deve ser evitado. Essa utilização concomitante tem potencial para aumentar
os efeitos clínicos do
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®
, incluindo possivelmente sedação grave, depressão cardiovascular
e/ ou respiratória clinicamente relevantes (vide item
Interações medicamentosas
).
A interrupção abrupta de
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, particularmente naqueles pacientes recebendo terapia a longo
prazo e em doses altas, pode precipitar o estado de mal epiléptico. Portanto, ao descontinuar
Rivotril
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, é essencial a descontinuação gradual. Enquanto
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está sendo descontinuado
gradualmente, a substituição concomitante por outro anticonvulsivante deve ser indicada. Os
metabólitos de
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são excretados pelos rins; para evitar seu acúmulo excessivo, cuidados
especiais devem ser tomados na administração da droga para pacientes com insuficiência renal.
Rivotril
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pode causar aumento da salivação e das secreções brônquicas em lactentes e crianças
pequenas Portanto recomenda-se especial atenção para manter as vias aéreas livres. Isto deve
ser considerado antes da administração do medicamento para pacientes que têm dificuldade para
manipular as secreções. Por essa razão e pela possibilidade de depressão respiratória,
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deve ser usado com precaução em pacientes com doenças respiratórias crônicas.
A dose de
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deve ser cuidadosamente ajustada às necessidades individuais em pacientes
com doenças preexistentes do sistema respiratório (por ex. doença pulmonar obstrutiva crônica) ou
hepáticas, e em pacientes submetidos a tratamento com outros medicamentos de ação central ou
agentes anticonvulsivantes (antiepilépticos) (vide item
Interações medicamentosas
).
Intolerância à lactose:
Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, a
deficiência de Lapp lactase ou má absorção glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Porfiria:
Nos pacientes com porfiria, clonazepam tem que ser usado com cuidado porque pode ter um
efeito porfirogênico.
Uso em pacientes deprimidos:
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deve ser administrado com precaução para pacientes
apresentando sinais ou sintomas de depressão, de maneira similar a outros benzodiazepínicos.
Pacientes com histórico de depressão e/ou tentativa de suicídio devem ser mantidos sob rigorosa
supervisão.
Gestação e lactação
Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
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somente pode ser administrado durante a gestação se houver indicação absoluta.
Em diversos estudos foi sugerida malformação congênita associada ao uso de drogas
benzodiazepínicas (diazepam e clordiazepóxido).
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só deve ser administrado a mulheres
grávidas se os benefícios potenciais superarem os riscos potenciais para o feto. Deve ser
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considerada a possibilidade de que uma mulher em idade fértil pode estar grávida por ocasião do
início da terapia. Caso esta droga seja usada durante a gravidez a paciente deve ser avisada do
perigo potencial ao feto. As pacientes também devem ser avisadas que se engravidarem ou
pretenderem engravidar durante a terapia devem consultar seu médico sobre a possibilidade de
descontinuar a droga.
Distúrbio epiléptico
Relatórios recentes sugerem uma associação entre o uso de drogas anticonvulsivantes por
mulheres com epilepsia e a incidência elevada de deficiência congênita nas crianças nascidas
dessas mulheres. Os dados são mais abrangentes em relação à difenil-hidantoína e ao
fenobarbital, mas esses também são os anticonvulsivantes prescritos mais comumente; relatórios
menos sistemáticos ou históricos sugerem uma possível associação similar com o uso de todas
as drogas anticonvulsivantes conhecidas.
Os relatórios que sugerem uma elevada incidência de deficiências congênitas em crianças
nascidas de mulheres epilépticas tratadas com drogas anticonvulsivantes não podem ser
considerados adequados para provar uma relação causa-efeito definitiva. Existem problemas
metodológicos intrínsecos para a obtenção de dados adequados sobre teratogenicidade em
humanos; também existe a possibilidade de outros fatores, p. ex., fatores genéticos ou a própria
condição epiléptica, que podem ser mais importantes que a terapia com medicamentos para
causar defeitos congênitos. A grande maioria das gestantes recebendo medicação
anticonvulsivante gera crianças normais. É importante notar que as drogas anticonvulsivantes não
devem ser descontinuadas em pacientes para os quais a droga é administrada para prevenir
ataques epilépticos por causa da forte possibilidade de precipitar estados epilépticos, com hipóxia
e risco de vida. Em casos individuais, onde a gravidade e freqüência da disfunção epiléptica é tal
que a interrupção do medicamento não represente sério risco para a paciente, a descontinuação
da droga pode ser considerada antes e durante a gravidez, embora não se possa dizer com
confiança que mesmo ataques epilépticos moderados não possam representar perigo para o
desenvolvimento do embrião ou feto. Essas informações devem ser consideradas no tratamento
ou aconselhamento de mulheres epilépticas com potencial para procriar.
A administração de doses elevadas no último trimestre da gestação ou durante o trabalho de parto
pode causar irregularidade nos batimentos cardíacos do feto e hipotermia, hipotonia, depressão
respiratória moderada e dificuldade de sucção no recém-nascido. Deve-se levar em consideração
que tanto a gestação por si mesma quanto a descontinuação do medicamento pode causar
exacerbação da epilepsia.
Lactação
Embora tenha sido mostrado que o clonazepam é excretado pelo leite materno apenas em
pequenas quantidades, a mães submetidas ao tratamento com
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não devem amamentar.
Se houver absoluta indicação para o uso do medicamento, o aleitamento deve ser descontinuado.
Mães recebendo
Rivotril
®
não devem amamentar seus bebês.
Recomendações gerais
O uso de
Rivotril
®
em mulheres em idade fértil deve ser considerado somente quando a situação
clínica permita o risco.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas, quando for o caso
Mesmo quando administrado do modo recomendado, o clonazepam pode causar lentidão de reações
de tal modo que a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas seja alterada. Este efeito é
agravado pelo consumo de álcool. Portanto, deve-se evitar dirigir, operar máquinas e exercer outras
atividades que requerem atenção, pelo menos nos primeiros dias do tratamento. A decisão sobre esta
questão depende do médico e deve ser baseada na resposta do paciente ao tratamento e na dose
recomendada ao paciente.
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Durante o tratamento o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua
habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
8. USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Pacientes idosos
O uso em pacientes idosos não requer adaptação da posologia, recomendando-se as mesmas
doses do adulto, a menos que outras doenças estejam presentes concomitantemente, quando as
precauções e advertências gerais do uso do clonazepam devem ser respeitadas.
Uso em crianças
Devido à possibilidade de ocorrência de efeitos adversos no desenvolvimento físico e mental
tornarem-se aparentes somente depois de muitos anos, uma avaliação de risco/benefício do uso a
longo prazo de
Rivotril
®
é importante para pacientes pediátricos sendo tratados por distúrbios
epilépticos.
Rivotril
®
pode causar aumento da salivação e das secreções brônquicas em lactentes e crianças
pequenas Portanto, recomenda-se especial atenção para manter as vias aéreas livres.
Não há experiência de estudos clínicos com
Rivotril
®
em pacientes com distúrbio do pânico com
idade inferior a 18 anos.
Ocorreram sintomas de descontinuação do tipo barbiturato após a descontinuação dos
benzodiazepínicos (vide item
Abuso e dependência da droga
).
Com relação ao uso pediátrico do produto, considerando a documentação clínica existente, pode-se
concluir que este medicamento pode ser utilizado em pediatria com segurança. Tem sido
recomendado utilizar doses iniciais de 0,01 e 0,03 mg/kg/dia, porém sem exceder 0,05 mg/kg/dia
administrados em duas ou três doses.
9. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Rivotril
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pode ser administrado concomitantemente com um ou mais agentes antiepiléticos.
Entretanto, a inclusão de mais um medicamento ao esquema de tratamento do paciente requer
cuidadosa avaliação da resposta ao tratamento porque há maior possibilidade de ocorrerem
eventos adversos, tais como sedação e apatia. Nesses casos, a dose de cada medicamento deve
ser ajustada para atingir os efeitos ideais desejados.
Interações farmacocinéticas fármaco-fármaco (IFF):
Fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, ácido valpróico e divalproato
podem aumentar a
depuração de clonazepam, assim, diminuindo as concentrações plasmáticas do clonazepam
durante o tratamento concomitante.
Clonazepam por si só não induz as enzimas responsáveis pelo seu próprio metabolismo.
Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina, sertralina e fluoxetina, não afetam a
farmacocinética de clonazepam quando administrados concomitantemente.
Interações farmacodinâmicas fármaco-fármaco (IFF):
A combinação de clonazepam e ácido
valpróico pode causar crises epilépticas tipo pequeno mal.
Efeitos aumentados sobre a sedação, respiração e hemodinâmica podem ocorrer quando
Rivotril
®
é co-administrado com qualquer agente depressor de ação central, incluindo álcool.
O álcool deve ser evitado em pacientes recebendo
Rivotril
®
( vide item
Advertências
).
No tratamento combinado de medicamentos de ação central a dose de cada medicamento deve
ser ajustada para obter efeito ótimo.
Interações fármaco-alimento
:
Interações com alimentos não foram estabelecidas. Sob condições
de sono laboratorial, cafeína e clonazepam têm efeitos mutuamente antagônicos, não tendo sido
encontradas alterações sobre parâmetros relacionados ao sono (estágio de adormecimento e
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tempo total do sono) quando essas duas drogas são administradas simultaneamente. O suco de
toranja diminui a atividade do citocromo P-450 3A4, que está envolvida no metabolismo de
clonazepam, e pode contribuir para o aumento das concentrações plasmáticas do fármaco.
Interações fármaco-laboratório:
Interações com testes laboratoriais não foram estabelecidas.
10. REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
Os efeitos colaterais que ocorreram com maior freqüência com
Rivotril
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são referentes à
depressão do SNC. Algumas das reações são transitórias e desaparecem espontaneamente no
decorrer do tratamento ou com a redução da dose. Elas podem ser prevenidas parcialmente pelo
aumento lento da dose no início do tratamento.
Dados de 3 estudos clínicos sobre distúrbio do pânico, controlados por placebo, incluindo 477
pacientes sob tratamento ativo, estão apresentados na tabela abaixo (Tabela 1). Os eventos
adversos que ocorreram em =5% dos pacientes em pelo menos um dos grupos de tratamento
ativo foram inclusos.
Tabela 1 – Eventos adversos ocorridos em =5% dos pacientes em pelo menos um dos grupos de
tratamento ativo
Evento adverso
Placebo
(%)
(n=294)
1 a
<
2 mg/dia
(%)
(n=129)
2 a
<
3 mg/dia
(%)
(n=113)
>
3 mg/dia
(%)
(n=235)
Sonolência
15,6
42,6
58,4
54,9
Dor de cabeça
24,8
13,2
15,9
21,3
Infecção do trato respiratório superior
9,5
11,6
12,4
11,9
Fadiga
5,8
10,1
8,8
9,8
Gripe
7,1
4,7
7,1
9,4
Depressão
2,7
10,1
8,8
9,4
Vertigem
5,4
5,4
12,4
8,9
Irritabilidade
2,7
7,8
5,3
8,5
Insônia
5,1
3,9
8,8
8,1
Ataxia
0,3
0,8
4,4
8,1
Perda do equilíbrio
0,7
0,8
4,4
7,2
Náusea
5,8
10,1
9,7
6,8
Coordenação anormal
0,3
3,1
4,4
6,0
Sensação de cabeça leve
1,0
1,6
6,2
4,7
Sinusite
3,7
3,1
8,0
4,3
Concentração prejudicada
0,3
2,3
5,3
3,8
Outras reações são:
Distúrbios do Sistema Imunológico:
foram relatados reações alérgicas e muito poucos casos de
anafilaxia com o uso de benzodiazepínicos.
Distúrbios endócrinos:
foram relatados em crianças casos isolados, reversíveis, de
desenvolvimento de características sexuais secundárias prematuramente (puberdade precoce
incompleta).
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Distúrbios psiquiátricos:
foram observadas diminuição da concentração, inquietação, estado
confusional e desorientação. Pode ocorrer depressão em pacientes tratados com
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, mas
esta pode estar também associada à doença de base. Foram observadas as seguintes reações
paradoxais: excitabilidade, irritabilidade, agressividade, agitação, nervosismo, hostilidade,
ansiedade, distúrbios do sono, pesadelos e sonhos anormais. Em casos raros, pode ocorrer perda
da libido. Dependência e retirada, vide item
Abuso e dependência da droga
.
Distúrbios do sistema nervoso:
sonolência, lentidão de reações, hipotonia muscular, tonturas,
ataxia. Estes efeitos adversos são relativamente freqüentes e geralmente são transitórios,
desaparecendo espontaneamente no decorrer do tratamento ou após redução da dose. Eles
podem ser parcialmente evitados aumentando-se a dose lentamente no início do tratamento. Em
casos raros observou-se cefaléia. Particularmente no tratamento de longo prazo ou de alta dose,
podem ocorrer distúrbios reversíveis como disartria, diminuição de coordenação de movimentos e
desordem de marcha (ataxia) e nistagmo. A amnésia anterógrada pode ocorrer durante o uso de
benzodiazepinas em doses terapêuticas, sendo que o risco aumenta com as doses mais
elevadas. Os efeitos amnésicos podem estar associados com comportamento inadequado. É
possível um aumento da freqüência de crises convulsivas durante o tratamento de longo prazo
com determinadas formas de epilepsia.
Distúrbios oculares:
podem ocorrer distúrbios reversíveis da visão (diplopia), particularmente no
tratamento de longo prazo ou de alta dose.
Cardiopatias:
foi relatado
insuficiência cardíaca, incluindo parada cardíaca.
Distúrbios do sistema respiratório:
pode ocorrer depressão respiratória. Esse efeito pode ser
agravado pela obstrução pré-existente das vias aéreas, danos cerebrais ou outras medicações
administradas que deprimam a respiração. Como regra geral, esse efeito pode ser evitado com
um cuidadoso ajuste da dose às necessidades individuais.
Rivotril
®
pode causar aumento da
produção de saliva ou de secreção brônquica em lactentes e crianças. Recomenda-se particular
atenção à manutenção das vias aéreas livres nesses pacientes.
Distúrbios gastrintestinais:
foram relatados
náuseas e sintomas epigástricos em casos raros.
Distúrbios da pele e dos tecidos subcutâneos:
urticária, prurido, erupção cutânea, perda de cabelo
transitória, alterações da pigmentação podem ocorrer em casos raros.
Distúrbios musculoesqueléticos e dos tecidos conectivos:
fraqueza muscular. Este efeito adverso
ocorre relativamente de forma freqüente e geralmente é transitório, desaparecendo
espontaneamente no decorrer do tratamento ou após redução da dose. Pode ser parcialmente
evitado aumentado-se a dose lentamente no início do tratamento.
Distúrbios renais e urinários:
pode ocorrer incontinência urinária em casos raros.
Distúrbios do sistema reprodutivo:
pode ocorrer disfunção erétil em casos raros.
Perturbações gerais e condições do local de administração:
Fadiga (cansaço, estafa). Este efeito
adverso ocorre relativamente de forma freqüente e geralmente é transitório, desaparecendo
espontaneamente no decorrer do tratamento ou após redução da dose. Pode ser parcialmente
evitado aumentado-se a dose lentamente no início do tratamento. Reações paradoxais, incluindo
irritabilidade, foram observadas (vide item
Distúrbios psiquiátricos
).
Lesões, Envenenamento e Complicações processuais:
foi observado um risco aumentado de
quedas e fraturas em pacientes idosos sob uso de benzodiazepínicos.
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Exames complementares:
pode ocorrer diminuição da contagem de plaquetas em casos raros.
Abuso e dependência da droga
O uso de benzodiazepinas pode levar ao desenvolvimento de dependência física e psíquica (vide
item
Reações adversas a medicamentos
) . O risco de dependência aumenta com a dose e com a
duração do tratamento, também é maior em pacientes com antecedentes médicos de álcool e/ou
abuso de drogas.
Uma vez que a dependência se desenvolve, a descontinuação brusca do tratamento será
acompanhada pelos sintomas de abstinência. Durante tratamentos prolongados, os sintomas de
abstinência podem se desenvolver após períodos mais longos de uso, especialmente com doses
elevadas se a dose diária for reduzida rapidamente ou descontinuada bruscamente. Os sintomas
incluem psicoses, distúrbio comportamental tremor, sudorese, agitação, distúrbios do sono e
ansiedade, cefaléia, dores musculares, câimbras, extrema ansiedade, tensão, cansaço, confusão,
irritabilidade e convulsões que podem ser associadas à doença de base. Em casos graves podem
ocorrer os seguintes sintomas: desrealização, despersonalização, hiperacusia, parestesias,
hipersensibilidade à luz, ruídos ou ao contato físico, ou alucinações. Uma vez que o risco dos
sintomas de abstinência é maior após descontinuação brusca do tratamento, a retirada brusca do
medicamento deve ser evitada e o tratamento – mesmo de curta duração – deve ser interrompido
pela redução gradativa da dose diária.
Os sintomas de descontinuação mais graves normalmente foram limitados àqueles pacientes que
receberam doses excessivas durante um período de tempo prolongado. Sintomas de
descontinuação geralmente moderados (p. ex., disforia e insônia) foram relatados após a
descontinuação abrupta de benzodiazepínicos administrados continuamente em níveis
terapêuticos durante vários meses. Conseqüentemente, após a terapia prolongada, a interrupção
abrupta deve ser geralmente evitada e deve ser realizada diminuição gradual e programada (vide
item
Posologia
). Os indivíduos predispostos a adquirir dependência (como os viciados em drogas
ou álcool) devem ser vigiados com cuidado quando recebem clonazepam ou outros agentes
psicotrópicos, devido à pré-disposição desses pacientes em adquirir hábito e dependência.
11. SUPERDOSE
Sintomas
Os benzodiazepínicos geralmente causam sonolência, ataxia, disartria e nistagmo. Superdose de
Rivotril
®
é raramente com risco de vida, caso o medicamento tenha sido tomado isoladamente,
mas pode levar à arreflexia, apnéia, hipotensão arterial, depressão cardiorrespiratória e coma. Se
ocorrer coma, normalmente tem duração de poucas horas; porém, pode ser prolongado e cíclico,
particularmente em pacientes idosos. Os efeitos de depressão respiratória por benzodiazepínicos
são mais sérios em pacientes com doença respiratória.
Os benzodiazepínicos aumentam os efeitos de outros depressores do sistema nervoso central,
incluindo o álcool.
Tratamento
Monitorização dos sinais vitais e medidas de suporte devem ser instituídas conforme o estado
clínico do paciente. Em particular, os pacientes podem necessitar de tratamento sintomático dos
efeitos cardiorrespiratórios ou efeitos do sistema nervoso central.
Uma absorção posterior deve ser prevenida utilizando um método apropriado, por exemplo,
tratamento em 1 a 2 horas com carvão ativado. Se for utilizado carvão ativo, é imperativo proteger
as vias aéreas em pacientes sonolentos. Em caso de ingestão mista, deve-se considerar a
lavagem gástrica, entretanto, esta não deve ser considerada como uma medida de rotina.
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Caso a depressão do Sistema Nervoso Central for severa, deve-se levar em consideração o uso
de flumazenil (Lanexat
®
), um antagonista específico do receptor benzodiazepínico. O flumazenil
deve ser apenas administrado sob rigorosas condições de monitoramento. O flumazenil possui
uma meia-vida curta (cerca de uma hora), portanto, os pacientes administrados com flumazenil
requererão monitoramento após a diminuição dos seus efeitos. O flumazenil é para ser usado com
extrema precaução na presença de medicamentos que reduzem o limiar de convulsões (por
exemplo, antidepressivos tricíclicos). Consulte a bula do flumazenil (Lanexat
®
) para maiores
informações sobre o uso correto deste medicamento.
Advertência
O antagonista da benzodiazepina flumazenil não é indicado em pacientes com epilepsia que
foram tratados com benzodiazepinas. O antagonismo dos efeitos benzodiazepínicos em tais
pacientes pode provocar convulsões.
12. ARMAZENAGEM
Cuidados de armazenamento
Rivotril
®
comprimidos 0,5 mg e 2,0 mg devem ser armazenados em temperatura ambiente
(temperatura entre 15 e 30ºC).
Rivotril
®
comprimidos sublinguais 0,25 mg devem ser armazenados em temperatura ambiente (entre
15º e 30ºC).
Rivotril
®
gotas deve ser armazenado em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30ºC) e
protegido do calor.
Prazo de validade
Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricação (vide embalagem externa
do produto). Não use o medicamento após a data de validade indicada na embalagem; pode ser
prejudicial à saúde.
MS-1.0100.
0072
Farm. Resp.: Guilherme N. Ferreira - CRF-RJ n
º
4288
Fabricado por
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2020 CEP 22710-104 - Rio de Janeiro - RJ
CNPJ: 33.009.945/0023-39
Indústria Brasileira
Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720 289
R
www.roche.com.br
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
O ABUSO DESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR DEPENDÊNCIA.
N
O
do lote, data de fabricação, prazo de validade: vide cartucho.
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