medicine

Hydrea

Laboratório: Bristol-Myers Squibb

Princípio ativo: Hidroxiuréia

Bula

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A.
Informação Confidencial De Propriedade Da Bristol-Myers
Squibb Farmacêutica S.A. - Uso E Reprodução Proibidos.
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TEXTO DE BULA DE HYDREA (hidroxiuréia) CÁPSULAS 500 mg
BRISTOL-MYERS SQUIBB
HYDREA®
hidroxiuréia
500 mg
cápsulas
APRESENTAÇÃO
HYDREA (hidroxiuréia) é apresentado em frascos com 100 cápsulas.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada cápsula contém:
hidroxiuréia ..............................................
500 mg
Ingredientes ina tivos: fosfato de sódio dibásico anidro, ácido cítrico anidro, estearato de magnésio e
lactose.
INFORMAÇÃO AO PACIENTE
Ação esperada do medicamento: HYDREA atua sobre determinados tipos de afecções tumorais,
quer isoladamente, quer em associação com radioterapia ou outras drogas antineoplásicas. Após
administração oral, ocorre rápida absorção, com pico sangüíneo após uma a quatro horas.
Cuidados de Armazenamento: este medicamento deve ser guardado dentro da embalagem
original, em frasco bem fechado, à temperatura ambiente (entre 15º
e 30ºC). Evitar calor excessivo.
Prazo de validade: ao adquirir o medicamento confira sempre o prazo de validade impresso na
embalagem externa do produto. NUNCA USE MEDICAMENTO COM PRAZO DE VALIDADE
VENCIDO.
Gravidez e lactação: informe imediatamente o médico se houver suspeita de gravidez, durante ou
após o uso da medicação. HYDREA não deve ser utilizado por gestantes. Mulheres em idade fértil
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devem evitar a gravidez. A hidroxiuréia é secretada no leite humano. Consulte o médico para
decidir entre descontinuar a amamentação ou o tratamento.
Cuidados de Administração: siga orientação do seu médico, respeitando sempre o horário, a
dose e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento: não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas: a ocorrência de reações adversas tais como sintomas gastrintestinais
(estomatite, perda de apetite, náusea, vômito, diarréia e constipação) e reações cutâneas (erupção
maculopapular,
vermelhidão da face e úlceras de pele) deverá ser relatada ao médico responsável.
O tratamento com este medicamento deverá sempre ser feito sob cuidadosa supervisão médica e
exames de sangue periódicos deverão ser realizados para se detectar precocemente qualquer
alteração hematológica, como anemia, queda do número de glóbulos brancos ou de plaquetas.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: a administração concomitante de HYDREA
com outros medicamentos ou com radioterapia ficará exclusivamente a critério médico.
Contra-indicações: HYDREA é contra-indicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade à
hidroxiuréia ou a qualquer componente da formulação.
Precauções: os pacientes devem ser alertados para manterem uma ingestão adequada de
líquidos. O médico deve ser consultado em casos de doses perdidas. Informe seu médico sobre
qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
Recomendações para manuseio e disposição apropriados de drogas antineoplásicas: se
você utiliza o medicamento transferindo o seu conteúdo para um copo com água, deve manipular
com cuidado. Não permitir que o pó entre em contato com a pele e mucosas, evitando inclusive a
inalação do pó quando da abertura da cápsula. Pessoas que não estejam utilizando HYDREA não
devem ser expostos à mesma. Para reduzir o risco de exposição,
deve-se utilizar luvas
descartáveis ao manusear HYDREA ou frascos contendo HYDREA. Ao manusear HYDREA, deve-
se lavar as mãos antes e depois do contato com o frasco ou cápsulas. Se o pó se esparramar, deve
ser imediatamente limpo com uma toalha úmida descartável e desprezado em um recipiente
fechado, como um saco plástico, assim como as cápsulas vazias. HYDREA deve ser mantido longe
do alcance das crianças e de animais de estimação
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO
PARA A SUA SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
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DESCRIÇÃO
HYDREA cápsulas contém hidroxiuréia.
Hidroxiuréia é um pó essencialmente insípido, branco e cristalino. Sua fórmula estrutural é:
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo de Ação
O mecanismo de ação exato pelo qual a hidroxiuréia produz seus efeitos antineoplásicos não é
conhecido. Vários estudos em culturas de tecidos, ratos e humanos embasam a hipótese de que a
hidroxiuréia provoca uma imediata inibição da síntese do ácido desoxirribonucléico (DNA) agindo
como inibidor da ribonucleotídeo redutase, sem interferir na síntese do ácido ribonucléico ou da
proteína.
Potencialização da Radioterapia
Três mecanismos de ação foram postulados para o aumento da eficácia da radioterapia com
hidroxiuréia no tratamento do carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço. Estudos
in vitro
utilizando células de hamster chinês sugerem que a hidroxiuréia (1) é letal para as células na
fase-S normalmente radiorresistentes, e, (2) mantém outras células do ciclo celular na fase G1 ou
fase de pré-síntese de ácido desoxirribonucléico (DNA) quando elas são mais suscetíveis aos
efeitos da irradiação. O terceiro mecanismo de ação baseia-se, teoricamente, em estudos
in vitro
de células HeLa; ao que parece, a hidroxiuréia, pela inibição da síntese do ácido desoxirri-
bonucléico (DNA), impede o processo normal de restabelecimento das células atingidas, porém,
não destruídas pela irradiação, diminuindo, desse modo, seus índices de sobrevivência. As sínte-
ses de ácido ribonucléico (RNA) e de proteína não apresentam alterações.
Farmacocinética
Absorção: hidroxiuréia é rapidamente absorvida após administração oral. Picos de níveis
plasmáticos são alcançados em 1 a 4 horas após uma dose oral. Com doses aumentadas, são
observados picos médios de concentrações plasmáticas e área sob a curva de concentração
plasmática
versus
tempo desproporcionalmente maiores. Não há dados sobre o efeito dos
alimentos na absorção da hidroxiuréia.
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Distribuição: a hidroxiuréia distribui-se rápida e extensamente pelo organismo com um volume de
distribuição estimado aproximando-se ao da água corporal total. As taxas plasmáticas em relação
às do fluido ascítico variam de 2:1 até 7,5:1. Hidroxiuréia concentra-se nos leucócitos e eritrócitos.
A hidroxiuréia atravessa a barreira hemato-encefálica.
Metabolismo: até 50% da dose oral sofre conversão através de vias metabólicas que não estão
totalmente caracterizadas. Uma delas é provavelmente o metabolismo hepático saturável. Uma
outra via menor pode ser a degradação a ácido acetohidroxâmico pela urease encontrada nas
bactérias intestinais.
Excreção: a excreção da hidroxiuréia em humanos provavelmente é um processo linear renal de
primeira ordem. Em pacientes com malignidades, a eliminação renal varia de 30 a 55% da dose
administrada.
Populações especiais: nenhuma informação é disponível considerando diferenças
farmacocinéticas devido à idade, sexo ou raça.
Insuficiência renal: Como a excreção renal é uma via de eliminação, deve-se considerar a
redução da dose nesta população.
Foi conduzido um estudo aberto, multicêntrico, não randomizado, de dose única em pacientes
adultos com anemia falciforme para avaliar a influência da função renal sobre a farmacocinética da
hidroxiuréia. Neste estudo, pacientes com a função renal normal (clearence da creatinina
> 80
mL/min), com insuficiência renal leve (clearence da creatinina entre 50-80 mL/min) ou com
insuficiência renal grave (clearence da creatinina <30mL/min), receberam hidroxiuréia em uma dose
única de 15 mg/kg, atingida por combinações de cápsulas de 200mg, 300 mg ou 400 mg. Pacientes
com
doença renal no último estágio receberam 2 doses de 15 mg/kg, separadas por 7 dias; a
primeira administrada 4 horas após a sessão de hemodiálise; a segunda antes da hemodiálise.
Neste estudo, a média de exposição (AUC) em pacientes que apresentavam clearence de
creatinina < 60 mL/min foi de aproximadamente 64% maior do que em pacientes com função renal
normal. Os resultados sugerem que a dose inicial de hidroxiuréia deve ser reduzida quando
utilizada para tratar pacientes com comprometimento renal (ver PRECAUÇÕES e POSOLOGIA)
Insuficiência hepática: Não há dados que sustentem uma recomendação específica para ajuste
de dose em pacientes com disfunção hepática (ver POSOLOGIA).
INDICAÇÕES
HYDREA é indicada no tratamento de leucemia mielocítica crônica resistente e melanoma.
HYDREA, em associação com radioterapia, é também indicada no tratamento de carcinomas de
células escamosas primárias (epidermóides) de cabeça e de pescoço (excluindo os lábios) e
carcinoma de colo uterino.
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CONTRA-INDICAÇÕES
HYDREA é contra-indicada em pacientes que demonstraram hipersensibilidade prévia à
hidroxiuréia ou a qualquer outro componente da formulação.
ADVERTÊNCIAS
O tratamento com HYDREA não deve ser iniciado se a função da medula óssea estiver deprimida,
ou seja, leucopenia (<2500 células/mm
3
) ou trombocitopenia (<100,000/mm
3
), ou anemia grave.
HYDREA pode produzir supressão da medula óssea; a leucopenia é, em geral, a primeira e mais
comum manifestação da depressão hematológica.
Trombocitopenia e anemia ocorrem menos
freqüentemente e são raramente observadas sem uma leucopenia precedente. A
depressão da
medula óssea ocorre mais provavelmente em pacientes que tenham sido submetidos anteriormente
à radioterapia ou ao tratamento com agentes quimioterapêuticos citotóxicos; HYDREA deve ser
usada com cautela nestes pacientes. A recuperação da mielodepressão é rápida quando o
tratamento é interrompido.
A anemia grave deve ser corrigida antes do início do tratamento com HYDREA.
Anormalidades eritrocíticas: eritropoiese megaloblástica, que é auto-limitante, é freqüentemente
observada no início do tratamento com
HYDREA.
A alteração morfológica
assemelha-se à
encontrada na anemia perniciosa, porém não está relacionada à deficiência de vitamina B12 ou
ácido fólico. A macrocitose pode mascarar o desenvolvimento acidental
da
deficiência de ácido
fólico; dessa maneira, a administração profilática de ácido fólico pode ser justificada. A hidroxiuréia
também pode retardar o
clearance
de ferro plasmático e reduzir a proporção de ferro utilizada pelos
eritrócitos, porém não parece alterar o tempo de sobrevida dos glóbulos vermelhos.
Pacientes que tenham recebido radioterapia anterior podem sofrer exacerbação de eritema
pós-irradiação quando tratados com HYDREA.
Pancreatite fatal e não fatal ocorreu em pacientes HIV-positivos durante terapia com hidroxiuréia e
didanosina, com ou sem estavudina.
Hepatoxicidade e falência hepática resultando em morte foram relatadas durante a vigilância pós-
comercialização em pacientes HIV-positivos recebendo terapia com hidroxiuréia e outros agentes
antiretrovirais.
Eventos hepáticos fatais foram relatados mais freqüentemente em pacientes recebendo terapia
combinada com hidroxiuréia, didanosina e estavudina. Essa combinação deve ser evitada.
Neuropatia periférica, grave em alguns casos, foi relatada em pacientes HIV-positivos recebendo
hidroxiuréia em combinação com agentes antiretrovirais, incluindo didanosina; com ou sem
estavudina. (ver REAÇÕES ADVERSAS).
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Vasculite cutânea, incluindo ulcerações decorrentes da vasculite cutânea e gangrena, ocorreram
em pacientes com desordens mieloproliferativas durante a terapia com hidroxiuréia. Estas
vasculites cutâneas foram relatadas mais freqüentemente nos pacientes com um histórico de, ou
recebendo terapia concomitantemente com interferon. Devido aos resultados clínicos
potencialmente graves das ulcerações decorrentes da vasculite cutânea relatadas em pacientes
com doença mieloproliferativa, hidroxiuréia deve ser descontinuada se ulcerações decorrentes da
vasculite cutânea se desenvolverem e agentes citorredutivos alternativos devem ser indicados.
Os pacientes devem ser alertados para manterem uma ingestão adequada de líquidos.
Carcinogênese, Mutagênese e Comprometimento da Fertilidade
A hidroxiuréia é inequivocadamente genotóxico e um
carcinógeno presumível que implica risco de
carcinogenicidade para humanos. Em pacientes recebendo terapia com hidroxiuréia por longo
período para desordens mieloproliferativas, como policitemia vera e trombocitemia, relatou-se
leucemia secundária. Não se sabe se esse efeito leucemogênico é secundário à hidroxiuréia ou à
doença de base do paciente. Câncer de pele também foi relatado em pacientes recebendo
hidroxiuréia por longo período.
Hidroxiuréia é mutagênico in vitro para bactérias, fungos, protozoários, e células de mamíferos.
Hidroxiuréia é clastogênico in vitro (células de hamster, linfoblastos humanos) e
in vivo (ensaio
SCE em roedores, ensaio em micronúcleos de camundongos). Hidroxiuréia causa a transformação
de células embrionárias de roedores em um fenótipo tumorigênico.
Estudos convencionais de longa duração para avaliar o potencial carcinogênico de hidroxiuréia não
foram realizados. No entanto, administração intraperitoneal de 125-250 mg/kg (cerca de 0,6-1,2
vezes a dose oral diária máxima recomendada para humanos, baseada em mg/m2) três vezes por
semana por 6 meses a ratos fêmeas aumentou a incidência de tumores mamários em ratos
sobrevivendo até 18 meses, comparada ao controle.
Hidroxiuréia administrada a ratos machos a 60mg/kg/dia (cerca de 0,3 vezes a dose oral diária
máxima recomendada para humanos, baseada em mg/m2) produziu atrofia testicular, diminuiu
espermatogênese, e reduziu significativamente sua habilidade de fecundar as fêmeas.
PRECAUÇÕES
Insuficiência renal
Hydrea deve ser usado com precaução em pacientes com disfunção renal (ver FARMACOLOGIA
CLÍNICA e POSOLOGIA).
Gravidez e Lactação
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A Hidroxiuréia demonstrou ser um potente agente teratogênico em uma ampla variedade de
espécies animais, incluindo camundongos, ratos, hamsters, coelhos, gatos, suínos de pequeno
porte, cachorros e macacos. Os espectros de efeitos após exposição pré-natal do HYDREA
incluem morte embrio-fetal, diversas malformações fetais intestinais e do esqueleto,
crescimento
retardado e déficit funcional.
HYDREA pode causar dano fetal quando administrada a mulheres grávidas. Não há estudos
adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se HYDREA for utilizada durante a gravidez
ou se a paciente engravidar durante a terapia com HYDREA, a paciente deve ser notificada a
respeito dos riscos potenciais para o feto. Mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a evitar
a gravidez durante a terapia com HYDREA.
A hidroxiuréia é secretada no leite humano. Devido ao potencial da hidroxiuréia em causar reações
adversas sérias em lactentes, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação ou o tratamento,
levando-se em conta a importância da medicação para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e a eficácia de HYDREA em crianças não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Pacientes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos de HYDREA e podem necessitar regimes
terapêuticos com dosagens mais baixas.
Interações Medicamentosas
Estudos prospectivos sobre o potencial da hidroxiuréia em interagir com outras drogas não foram
realizados.
O uso simultâneo de hidroxiuréia e outros agentes mielodepressores ou radioterapia pode
aumentar a probabilidade de ocorrência de depressão da medula óssea ou outras reações
adversas (ver ADVERTÊNCIAS e REAÇÕES ADVERSAS).
Como a hidroxiuréia pode aumentar o nível sérico de ácido úrico, pode ser necessário o ajuste da
dose de medicamentos uricosúricos.
Estudos in vitro mostram um aumento significativo na atividade citotóxica da citarabina em células
tratadas com a hidroxiuréia. Não se sabe se esta interação pode levar a uma toxicidade sinergística
ou se há necessidade de modificar as doses de citarabina.
Dirigir / operar máquinas
O efeito de HYDREA sobre dirigir ou operar máquinas não foi estudado. Como HYDREA pode
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provocar torpor e outros efeitos neurológicos (ver REAÇÕES ADVERSAS), a vigília pode estar
prejudicada.
REAÇÕES ADVERSAS
Hematológicas
Depressão da medula óssea (leucopenia, anemia e trombocitopenia ) (ver ADVERTÊNCIAS).
Gastrintestinais
Estomatite, anorexia, náusea, vômitos, diarréia e constipação.
Dermatológicas
Erupção maculopapular, eritema facial, eritema periférico, ulceração da pele e alterações da pele
como dermatomiosite. Observou-se hiperpigmentação, eritema, atrofia da pele e unhas,
descamação, pápulas violáceas e alopécia em alguns pacientes após vários anos de terapia de
manutenção diária (longa duração) com HYDREA. Alopécia ocorre raramente. Câncer de pele foi
raramente observado.
Vasculite cutânea, incluindo ulcerações decorrentes da vasculites cutânea e gangrena, ocorreram
em pacientes com desordens mieloproliferativas durante a terapia com hidroxiuréia. A vasculite
cutânea foi relatada mais freqüentemente em pacientes com um histórico de, ou recebendo, terapia
concomitante com interferon (ver ADVERTÊNCIAS).
Neurológicas
Sonolência; raros casos de cefaléia, tontura, desorientação, alucinações e convulsões.
Renais
Níveis elevados de ácido úrico sérico, uréia e creatinina; retenção anormal de bromossulfaleína;
raros casos de disúria.
Outras
Febre, calafrios, mal-estar, astenia e elevação de enzimas hepáticas. Casos raros de reações
pulmonares agudas
(infiltrados pulmonares difusos/fibrose e dispnéia).
Em pacientes HIV-positivos recebendo terapia combinada de hidroxiuréia e outros agentes
antiretrovirais, em particular a didanosina + estavudina, relatou-se pancreatite fatal e não-fatal,
hepatotoxicidade e neuropatia periférica grave.
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No estudo clínico ACTG 5025, relatou-se um declínio mediano de células CD4 em
aproximadamente 100/mm
3
, em pacientes re cebendo hidroxiuréia em combinação com didanosina,
estavudina e indinavir.
Associação de HYDREA e Radioterapia
As reações adversas observadas com o tratamento associado entre
HYDREA e radioterapia foram
semelhantes àquelas relatadas com o uso da hidroxiuréia isoladamente, principalmente depressão
da medula óssea (leucopenia e anemia) e irritação gástrica. Quase todos os pacientes recebendo
um ciclo adequado de tratamento com a associação de HYDREA e radioterapia irão desenvolver
leucopenia. Trombocitopenia (<100.000/mm
3
) tem ocorrido raramente e usualmente na presença de
leucopenia acentuada.
HYDREA pode potencializar algumas reações adversas normalmente
relatadas com a radioterapia isolada, tais como desconforto gástrico e mucosite.
POSOLOGIA
A posologia deve ser baseada no peso real ou ideal do paciente, levando-se em conta o menor
valor.
Tumores Sólidos
Terapia intermitente:
80 mg/kg administrados por via oral como dose
única
a cada
três
dias.
Terapia contínua:
20 - 30 mg/kg administrados por via oral em dose
única diária
.
O esquema de dosagem intermitente oferece a vantagem de reduzir a toxicidade (p.ex.:
depressão da medula óssea).
Terapia concomitante com irradiação (Carcinoma de cabeça e pescoço, e colo uterino):
80 mg/kg administrados por via oral em dose
única
a cada
três
dias.
A administração de HYDREA deve ser iniciada no mínimo sete dias antes do começo da
irradiação e continuada durante a radioterapia e daí em diante, indefinidamente, contanto que
o paciente possa ser mantido sob observação adequada e não evidencie nenhuma toxicidade
incomum ou grave.
Leucemia Mielocítica Crônica Resistente
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Terapia contínua:
20-30 mg/kg administrado por via oral como uma dose
única diária
.
Um período adequado de estudo para a determinação da eficácia de HYDREA é de 6
semanas. Se houver resposta clínica aceitável, deve-se continuar o tratamento
indefinidamente.
O tratamento deve ser interrompido se o número de leucócitos diminuir para
menos de 2.500/mm
3
, ou a contagem de plaquetas for inferior a 100.000/mm
3
.
Nestes casos, a
contagem deve ser reavaliada após 3 dias, e a terapia reiniciada quando os valores voltarem
ao normal. A recuperação hematopoiética é, geralmente, rápida.
Se não ocorrer recuperação
imediata durante o tratamento associado entre HYDREA e a radioterapia, esta última também
pode ser interrompida. A anemia, mesmo se grave, pode ser controlada sem interrupção da
terapia com HYDREA.
Insuficiência renal
Como a excreção renal é uma via de eliminação, deve-se considerar a redução da dose de
HYDREA nesta população (ver PRECAUÇÕES e FARMACOLOGIA CLÍNICA). Monitoramento
intenso dos parâmetros hematológicos é recomendado.
Insuficiência hepática
Não há dados que suportem orientação específica para ajuste de dose em pacientes com disfunção
hepática. Monitoramento intenso dos parâmetros hematológicos é recomendado.
Pacientes pediátricos e adolescentes
Ver PRECAUÇÕES.
Pacientes idosos
Pacientes idosos podem requerer um regime de dose menor (ver PRECAUÇÕES).
Terapia concomitante
O uso de HYDREA em associação com outros agentes mielosupressores pode necessitar de ajuste
de dose.
HYDREA deve ser administrada cuidadosamente em pacientes que tenham recebido recentemente
radioterapia extensa ou quimioterapia com outras drogas citotóxicas (ver ADVERTÊNCIAS e
REAÇÕES ADVERSAS).
Alterações gástricas graves, como náusea, vômitos e anorexia, resultantes do tratamento
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associado, podem ser habitualmente controladas pela interrupção da administração de HYDREA.
Dor ou desconforto proveniente da inflamação das mucosas no local irradiado (mucosite) são
usualmente controlados por medidas como anestésicos tópicos e analgésicos administrados por via
oral.
Se a reação for grave, o tratamento com HYDREA pode ser temporariamente interrompido; se
for extremamente grave, deve-se, além disso, adiar temporariamente a dosagem de irradiação.
INSTRUÇÕES DE USO
Se o paciente preferir ou for incapaz de engolir cápsulas, o conteúdo da cápsula pode ser
transferido para um copo de água e ingerido imediatamente.
Algum componente inerte usado como
veículo na cápsula pode não se dissolver e assim, flutuar na superfície.
Os pacientes que tomam o medicamento, transferindo o seu conteúdo para um copo com água
devem ser avisados de que se trata de um fármaco potente que deve ser manipulado com cuidado.
Os pacientes devem ser alertados para não permitir que o pó entre em contato com a pele e
mucosas, evitando inclusive a inalação do pó quando da abertura da cápsula. Pessoas que não
estejam utilizando HYDREA não devem ser expostas à mesma. Para reduzir o risco de exposição,
deve-se utilizar luvas descartáveis ao manusear HYDREA ou frascos contendo HYDREA. Ao
manusear HYDREA, deve-se lavar as mãos antes e depois do contato com o frasco ou cápsulas.
Se o pó se esparramar, deve ser imediatamente limpo com uma toalha úmida descartável e
desprezado em um recipiente fechado, como um saco plástico, assim como as cápsulas vazias.
HYDREA deve ser mantido longe do alcance das crianças e de animais de estimação.
Recomendações para manuseio e disposição apropriados de drogas antineoplásicas:
Para minimizar o risco de exposição dérmica, deve-se sempre utilizar luvas impermeáveis. Isto se
aplica para o manuseio das atividades clínicas, farmacêuticas, de armazenamento, e cuidados
domésticos, incluindo esvaziamento do frasco e inspeção, transporte dentro de uma instalação, e
preparação da dose e administração.
Procedimentos para o manuseio e dispensação adequados de drogas antineoplásicas devem ser
consideradas.
SUPERDOSE
Relatou-se toxicidade mucocutânea aguda em pacientes recebendo hidroxiuréia em doses várias
vezes superiores à dose terapêutica. Irritação da pele acompanhada por quadro doloroso, eritema
violáceo, edema das palmas das mãos e sola dos pés seguida de descamação dos mesmos,
hiperpigmentação grave generalizada da pele e estomatite também foram observadas.
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PACIENTES IDOSOS
Pacientes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos de HYDREA e podem precisar de regimes
terapêuticos com dosagens mais baixas.
CONSERVAÇÃO
HYDREA deve ser mantido a temperatura ambiente (entre 15º e 30ºC); evitar calor excessivo.
Manter o frasco bem fechado.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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Clinical Center Pharmacy Department and Cancer Nursing Services, National Institutes of
Health. US Dept of Health and Human Services, Public Health Service Publication NIH 92-
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Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.
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6. American Society of Hospital Pharmacists ASHP Technical Bulletin on Handling Cytotoxic and
Hazardous Drugs. Am. J. Hosp. Pharm., 47 : 1033-1049, 1990.
7. Controlling occupational exposure to hazardous drugs (OSHA WORK-PRACTICE
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8. ONS Clinical Practice Committee. Cancer Chemotherapy Guidelines and Recommendations for
Practice. Pittsburgh, Pa: Oncology Nursing Society; 1999:32-41.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
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n.º do lote, data de validade e fabricação: VIDE CARTUCHO.
Reg. MS - 1.0180.0093
Farm. Bioq. Resp.:
Dra. Tathiane Aoqui de Souza
CRF-SP n° 26.655
Fabricado por:
Bristol-Myers Squibb S.r.I.
Sermoneta - Latina - Itália
Importado por :
BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA S.A.
Rua Carlos Gomes, 924 - Santo Amaro - São Paulo - SP
CNPJ. 56.998.982/0001-07 - Indústria Brasileira