medicine

Garamicina

Laboratório: Mantecorp

Princípio ativo: Sulfato de Gentamicina

Tipo: Injetável pediátrica

Bula

MANTECORP GARAMICINA INJETÁVEL PEDIÁTRICA
CONFIDENCIAL
B-garainjped15A.doc 1
Versão bulário eletrônico ANVISA: garasolinjped_v2
GARAMICINA
®
Injetável Pediátrica
sulfato de gentamicina
Forma farmacêutica, via de administração e apresentação:
Solução injetável. Via intramuscular, intravenosa, subconjuntival, subcaps ular (cápsula de
Tenon), nebulização ou instilação intratraqueal direta.
GARAMICINA Injetável 20 mg. Embalagem com 2 ampolas de 1 mL.
GARAMICINA Injetável 40 mg. Embalagem com 2 ampolas de 1 mL.
USO PEDIÁTRICO
Composição:
Cada mL de GARAMICINA Injetável 20 mg contém 20 mg de gentamicina, sob a forma de
sulfato.
Cada mL de GARAMICINA Injetável 40 mg contém 40 mg de gentamicina, sob a forma de
sulfato.
Excipientes: metilparabeno, propilparabeno, metabissulfito de sódio, edetato dissódico e água
para injetáveis.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Como este medicamento funciona?
A GARAMICINA Injetável é um antibiótico aminoglicosídeo que inibe a produção de proteínas
pelas bactérias, fazendo com que elas morram, combatendo a infecção.
O fármaco é rapidamente absorvido por injeção intramuscular, e sua concentração máxima no
sangue geralmente ocorre entre 30 a 60 minutos.O início da ação de GARAMICINA Injetável
depende da via de administração. Após administração por via intravenosa, ocular, por
nebulização ou instilação direta na traqueia a ação se inicia logo após a injeção; para a via
intramuscular, o início da ação ocorre dentro de meia hora.
Por que este medicamento foi indicado?
GARAMICINA Injetável é indicada para o tratamento de infecções causadas por bactérias
sensíveis ao medicamento, como:
septicemia, bacteremia (incluindo sepse do recém-nascido),
infecções graves do sistema nervoso (incluindo meningite),
infecção nos rins e trato genitourinário (incluindo infecções pélvicas),
infecções respiratórias,
infecções gastrintestinais,
infecções na pele, ossos ou tecidos moles (incluindo queimaduras e feridas infectadas),
infecções intra-abdominais (incluindo peritonite),
infecções oculares.
Quando não devo usar este medicamento?
Contra-indicações
Não utilize GARAMICINA Injetável se você tem reação alérgica ou apresentou, em
tratamentos anteriores, reações tóxicas à gentamicina ou a outros antibióticos
aminoglicosídeos (por exemplo: amicacina, canamicina, neomicina, etc.).
Advertências
Os pacientes tratados com aminoglicosídeos deverão estar sob observação clínica,
diante da possível toxicidade associada ao seu uso. Pacientes que recebem
GARAMICINA Injetável por mais de 7 a 10 dias para o tratamento de infecções graves,
ou que recebem doses maiores do que as recomendadas devem ter acompanhamento
periódico da função renal e dos eletrólitos sanguíneos durante o tratamento.
GARAMICINA Injetável é potencialmente tóxica para os rins e pode causar toxicidade
nos ouvidos.
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Recomenda-se que a função renal e do oitavo par craniano sejam monitoradas,
principalmente em pacientes com insuficiência renal anterior. Caso você apresente
sinais de toxicidade para os ouvidos (enjoos, tonturas, zumbidos e diminuição da
audição) ou de toxicidade para os rins, seu médico irá ajustar a dose ou suspender o
tratamento com GARAMICINA Injetável.
Quando possível, as concentrações de antibiótico no sangue deverão ser monitoradas.
Caso você tenha queimaduras extensas, seu médico deverá ajustar a dose de
GARAMICINA Injetável.
Há relatos de casos de uma doença rara, grave, dos rins (similar à chamada síndrome
de
Fanconi
) em alguns adultos e lactentes tratados com GARAMICINA Injetável.
Pode ocorrer alergia cruzada entre aminoglicosídeos.
O tratamento com GARAMICINA Injetável pode resultar na proliferação de germes não
sensíveis a ela.
GARAMICINA Injetável contém bissulfito de sódio, composto que pode causar reações
alérgicas, inclusive que ameaçam a vida, ou crises de asma de menor gravidade em
pacientes sensíveis.
Muito raramente, com o uso de GARAMICINA Injetável, podem ocorrer reações
cutâneas graves de tipo alérgico (Síndrome de
Stevens-Johnson
e necrose epidérmica
tóxica).
Uso na gravidez e amamentação
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
O uso de GARAMICINA Injetável por mulheres grávidas pode prejudicar o feto,
podendo causar surdez bilateral irreversível na criança.
Você deve estar ciente do perigo para o feto caso utilize GARAMICINA Injetável
durante a gravidez ou caso engravide durante o tratamento.
A GARAMICINA Injetável passa para o leite materno aos poucos, podendo causar
reações adversas na criança. Portanto, seu médico deverá escolher entre manter a
amamentação e suspender o tratamento com GARAMICINA Injetável da mãe, ou
manter o tratamento com GARAMICINA Injetável se este for necessário para a mãe e
interromper a amamentação.
Uso em idosos
Os pacientes idosos podem apresentar certo grau de insuficiência renal durante o
tratamento com GARAMICINA Injetável.
Precauções
Se você tiver problemas no sistema nervoso e músculos, como
miastenia gravis
,
parkinsonismo ou botulismo infantil, GARAMICINA Injetável será usada com
precaução, pois pode aumentar a fraqueza muscular.
Beba bastante água durante o tratamento com GARAMICINA Injetável.
Interações medicamentosas
O uso concomitante e/ou sequencial de outros antibióticos potencialmente tóxicos para os rins
e sistema nervoso deve ser evitado. O uso dos seguintes medicamentos deve ser evitado
durante o tratamento com GARAMICINA Injetável:
- antibióticos: aminoglicosídeos, cefalosporinas, vancomicina, polimixina B, colistina,
anfotericina B;
- organoplatínicos;
- alta dose de metotrexato, pentamidina, ifosfamida, foscarnet;
- algumas drogas antivirais: aciclovir, ganciclovir, adefovir, cidofovir e tenovir;
- imunossupressores: ciclosporina ou tacrolimo;
- produtos de contraste contendo iodo;
- diuréticos: ácido etacrínico ou furosemida.
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Comunique seu médico caso esteja fazendo uso de algum deles. Outros fatores que podem
aumentar o risco de toxicidade para os rins durante o uso de GARAMICINA Injetável são a
idade avançada e a desidratação.
Antibióticos tóxicos para os rins e para o sistema nervoso podem ser absorvidos através da
pele após irrigação ou aplicação local. Se GARAMICINA Injetável for administrada em
pacientes recebendo bloqueadores neuromusculares, tais como succinilcolina, tubocurarina ou
decametônio; anestésicos ou transfusões maciças de sangue anticoagulado por citrato poderá
ocorrer bloqueio muscular e parada respiratória.
Alterações em exames laboratoriais
Em algumas pessoas, podem ocorrer alterações em alguns exames laboratoriais, que às vezes
estão associadas ao aparecimento de determinados sintomas. Seu médico saberá identificar
essas situações e avaliar se essas anormalidades estão ou não relacionadas com a
GARAMICINA Injetável. As anormalidades que podem ocorrer nos exames laboratoriais são:
elevação das transaminases produzidas no fígado e no sangue [ALT (TGP), AST (TGO)],
aumento da desidrogenase lática no soro (DHL) e da bilirrubina (pigmento amarelo); diminuição
do cálcio, magnésio, sódio e potássio no sangue; anemia; diminuição do número de glóbulos
brancos; diminuição importante da contagem de granulócitos (um tipo de glóbulo branco),
ausência de granulócitos transitória; aumento dos eosinófilos (um tipo de glóbulo branco);
aumento ou diminuição do número de reticulócitos, e diminuição da contagem de plaquetas.
Apesar das anormalidades nas provas laboratoriais não serem significativas, certos casos
podem associar-se à sintomatologia clínica.
Não há contra-indicação relativa a faixas etárias.
Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações
indesejáveis.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum
outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso
para a sua saúde.
Como devo usar este medicamento?
GARAMICINA Injetável é um líquido incolor a levemente amarelado.
GARAMICINA Injetável somente deve ser aplicada por profissionais habilitados e treinados.
Dependendo do local da infecção a ser tratada e da sua gravidade, o produto pode ser
administrado por via intramuscular, intravenosa, injeção nos olhos, nebulização (inalação) ou
instilação diretamente dentro da traqueia. Seu médico decidirá qual a via de administração
adequada no seu caso.
Dosagem
A posologia para administração intravenosa e intramuscular é idêntica. GARAMICINA Injetável
também pode ser aplicada por via subconjuntival ou subcapsular (cápsula de Tenon),
nebulização ou instilação intratraqueal direta, de acordo com as instruções prescritas pelo seu
médico.
Antes de iniciar o tratamento, seu médico irá determinar seu peso corporal para calcular a dose
correta. A dose de GARAMICINA para pacientes obesos deverá basear-se na massa corporal
magra estimada.
GARAMICINA Injetável não deve ser misturada com outros medicamentos. Aplique-a em
separado, de acordo com a via de administração e o esquema de dose recomendados.
Normalmente, a duração do tratamento é de 7 a 10 dias. Em infecções complicadas, seu
médico poderá recomendar um tratamento mais prolongado e avaliar regularmente as funções
dos rins, ouvidos e equilíbrio.
Administração intramuscular
Pacientes com a função renal normal
Prematuros ou recém-nascidos com uma semana de vida ou menos:
5 a 6 mg/kg/dia (2,5 a 3,0
mg/kg administrados a cada 12 horas).
Recém-nascidos com mais de uma semana de vida e lactentes:
7,5 mg/kg/dia (2,5 mg/kg
administrados a cada 8 horas).
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Crianças:
6 a 7,5 mg/kg/dia (2,0 a 2,5 mg/kg administrados a cada 8 horas).
Pacientes com insuficiência renal
A dosagem deve ser ajustada em pacientes com insuficiência renal.
Administração intravenosa
A administração intravenosa (na veia) será recomendada na infecção generalizada no sangue,
no choque e nas circunstâncias em que a via intramuscular não for praticável. Pode também
ser a via de administração preferida para alguns pacientes com comprometimento das funções
do coração, distúrbios sangüíneos, queimaduras graves ou para os pacientes com massa
muscular reduzida.
A dose recomendada e precauções para a administração são idênticas às recomendações e
precauções observadas no uso intramuscular. Para a administração intravenosa, uma dose
única de GARAMICINA Injetável poderá ser diluída em solução salina isotônica estéril ou em
uma solução estéril de dextrose em água a 5%. A solução deverá ser transfundida em um
período de meia hora a duas horas.
Em algumas situações, uma dose única de GARAMICINA Injetável também pode ser aplicada
diretamente na veia ou na borracha do equipo, lentamente, em um período de 2 a 3 minutos.
Administração subconjuntival e subcapsular (cápsula de Tenon)
Clinicamente, GARAMICINA Injetável pode ser utilizada por via subconjuntival (abaixo da
conjuntiva ocular) com segurança nas infecções bacterianas profundas e graves nos olhos
causadas por microorganismos sensíveis. Também pode ser usada em associação com
penicilina antes e depois de cirurgias nos olhos, sempre que houver presença ou suspeita de
infecção bacteriana.
Tais administrações devem ser feitas exclusivamente por profissionais treinados. A dose varia
de 10 a 20 mg, dependendo da gravidade do caso. GARAMICINA Injetável de 40 mg/ml deve
ser usada, devido ao volume necessário para a administração dessas doses. O antibiótico deve
ser administrado com uma seringa de 1 ml e agulha de calibre 27-30, em condições assépticas,
por baixo da conjuntiva ou dentro da cápsula de Tenon após a instilação de um anestésico
tópico. A dose pode ser repetida 24 horas após, se necessário.
Terapia inalatória
A terapia inalatória é auxiliar da sistêmica no tratamento de infecções pulmonares graves e
pode ser feita através de nebulização ou instilação intratraqueal (dentro da traqueia) direta. A
dose usual é de 15 a 30 mg a cada 8-12 horas, diluída em solução salina para um volume de 2
mL.
Terapia concomitante (combinada)
- Em combinação com outros antibióticos, a dose de
GARAMICINA Injetável não deverá ser reduzida.
No caso de esquecimento de alguma dose, consulte seu médico.
Como usar
GARAMICINA Injetável deve ser usada de acordo com as instruções do item Dosagem.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração
do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com prazo de validade vencido. Antes de usar observe o
aspecto do medicamento.
Quais os males que este medicamento pode causar?
Junto com os efeitos necessários para seu tratamento, os medicamentos podem
causar efeitos não desejados. Apesar de nem todos esses efeitos colaterais
ocorrerem, você deve procurar atendimento médico caso algum deles ocorra.
Toxicidade para os rins -
Os efeitos tóxicos para os rins ocorrem com mais frequência
em pacientes com antecedentes de insuficiência renal e naqueles tratados durante
longos períodos ou com doses mais altas que as recomendadas.
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Toxicidade para o Sistema Nervoso –
Foram relatados efeitos adversos sobre os
nervos que comandam o equilíbrio e/ou de a audição principalmente em pacientes
com alteração da função renal, ou em pacientes que fazem uso de altas doses e/ou
que se submetem a tratamentos prolongados. Esses efeitos incluem tontura, vertigem,
tinido, sensação de ruído nos ouvidos e perda de audição. A perda de audição
manifesta-se, geralmente, pela diminuição da audição aos sons de alta tonalidade e
pode ser irreversível. Como com outros aminoglicosídeos, as anormalidades no
equilíbrio também podem ser irreversíveis. Outros fatores que podem aumentar o risco
de toxicidade aos ouvidos induzida pelos aminoglicosídeos incluem desidratação,
administração concomitante com diuréticos (ácido etacrínico ou furosemida), ou
exposição prévia a outros medicamentos tóxicos para os ouvidos.
Foram relatados também, casos de formigamento, movimentos musculares
involuntários, convulsões e uma doença similar à
miastenia gravis
(doença na qual
existe fraqueza muscular intensa)
.
Outras reações adversas possivelmente relacionadas à gentamicina, incluem:
depressão respiratória, lentidão de movimentos, confusão, depressão, distúrbios
visuais, diminuição do apetite, perda de peso, pressão baixa e alta; manchas na pele,
coceira, urticária (tipo de alergia), ardor generalizado, inchaço laríngeo, alergias
graves, febre, dor de cabeça; enjoos, vômitos, aumento da salivação, aftas; púrpura
(manchas na pele), pseudotumor cerebral, síndrome orgânica cerebral aguda, fibrose
pulmonar, queda de cabelo, dores articulares (dores na juntas), aumento transitório do
fígado e aumento do baço.
Embora geralmente a tolerância local à GARAMICINA Injetável seja excelente,
ocasionalmente, foi relatada dor no local da injeção.
Raramente foram observadas atrofia cutânea (pele mais fina e frágil) ou necrose.
O que fazer se alguém usar uma grande quantidade deste medicamento de uma só vez?
Em casos de superdose, podem ocorrer as reações adversas descritas para a gentamicina (ver
“Reações adversas”). Se você estiver hospitalizado é pouco provável que ocorra superdose.
Entretanto, se estiver tomando GARAMICINA Injetável em casa, e se for administrada uma
superdose, ou, no caso de aparecimento de reações tóxicas, procure atendimento médico
imediatamente. Nesses casos a hemodiálise (filtração do sangue para eliminar impurezas)
pode ajudar a retirar a gentamicina do sangue. Com a diálise peritoneal (realizada no abdome),
a proporção é consideravelmente menor à obtida por hemodiálise.
Em recém-nascidos, deve-se considerar a possibilidade de realizar exsanguineotransfusão.
Procedimentos desse tipo são de particular importância em pacientes com insuficiência renal.
Onde e como devo guardar este medicamento?
Conservar a GARAMICINA Injetável em locais com temperatura entre 2 e 25ºC. Proteger da
luz.
O prazo de validade de GARAMICINA Injetável encontra-se gravado em sua embalagem
externa. Em caso de vencimento, não utilize o produto.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Características farmacológicas
GARAMICINA Injetável é uma solução aquosa estéril para administração parenteral, contendo
o antibiótico aminoglicosídeo gentamicina sob a forma de sulfato.
Testes
in vitro
demonstraram que a gentamicina é um antibiótico aminoglicosídeo bactericida
que atua inibindo a síntese proteica bacteriana em micro-organismos sensíveis. É ativa contra
ampla variedade de bactérias patogênicas, Gram-negativas e Gram-positivas, incluindo:
Escherichia coli
,
Proteus sp.
(indol- positivo e indol- negativo), incluindo
Proteus mirabilis, P.
morganii
e
P. vulgaris, Pseudomonas aeruginosa
, espécies do grupo
Klebsiella-Enterobacter-
Serratia sp.
,
Citrobacter sp.
,
Providencia sp.
incluindo
Providencia rettgeri,
,
Staphylococcus sp.
(coagulase-positivo e coagulase-negativo),
Neisseria gonorrhoeae,
Salmonella
e
Shigella.
A
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gentamicina pode ser ativa contra isolados clínicos de bactérias resistentes a outros
aminoglicosídeos.
Estudos
in vitro
demonstraram que um aminoglicosídeo, combinado com um antibiótico que
interfere na síntese da parede celular, pode agir sinergicamente contra algumas cepas
estreptocócicas do grupo D. A associação de gentamicina e penicilina G resulta em um efeito
bactericida sinérgico contra quase todas as cepas de
Streptococcus faecalis
e suas variedades
(
S. faecalis var. liquefaciens
,
S. faecalis var. zymogenes
)
S. faecium
e
S. durans.
Também foi
demonstrado
in vitro
maior efeito bactericida contra as cepas desses patógenos com a
associação de gentamicina e ampicilina, carbenicilina, nafcilina e oxacilina.
O efeito combinado da gentamicina e carbenicilina é sinérgico para muitas cepas de
Pseudomonas aeruginosa.
Foi demonstrado, também, o sinergismo
in vitro
contra outros micro-
organismos Gram-negativos com associações de gentamicina e cefalosporinas.
A gentamicina pode ser ativa contra cepas de bactérias resistentes a outros aminoglicosídeos.
A resistência bacteriana à gentamicina desenvolve-se lentamente.
Teste de sensibilidade
De acordo com o método descrito, um disco de 10 mcg de gentamicina deve produzir uma
zona de inibição de 13 mm ou mais, para indicar a sensibilidade do microorganismo. Uma zona
de 12 mm ou menos indica que o organismo infectante provavelmente seja resistente. Em
certas condições, pode ser desejável fazer um teste de sensibilidade adicional pelo método do
tubo ou diluição de Agar.
Resultados de eficácia
Os dados da ampla literatura disponível sobre o emprego terapêutico da GARAMICINA
Injetável contendo sulfato de gentamicina, mostram que esse aminoglicosídeo de uso
consagrado apresenta índices de eficácia elevados nas diferentes indicações e usos
terapêuticos, quando administrado por via intramuscular, intravenosa, subconjuntival,
subcapsular (cápsula de
Tenon
), nebulização ou instilação intratraqueal direta. Assim, na
literatura, estão documentados resultados favoráveis com o emprego da gentamicina no
tratamento de septicemia, bacteremia (incluindo sepse neonatal), infecções graves do sistema
nervoso (incluindo meningite), infecção nos rins e trato genitourinário (incluindo infecções
pélvicas), infecções respiratórias, infecções gastrintestinais, infecções na pele, ossos ou
tecidos moles (incluindo queimaduras e feridas infectadas), infecções intra-abdominais
(incluindo peritonite) e infecções oculares.
Indicações
GARAMICINA Injetável é indicada para o tratamento de infecções causadas por cepas de
bactérias sensíveis dos seguintes microorganismos:
Pseudomonas aeruginosa, Proteus sp.
(indol-positivo e indol-negativo),
Escherichia coli
,
Klebsiella-Enterobacter-Serratia sp.
,
Citrobacter sp
.,
Providencia sp.
,
Staphylococcus sp.
(coagulase-positivo e coagulase-negativo)
e
Neisseria gonorrhoeae.
Os estudos clínicos demonstraram a eficácia de GARAMICINA Injetável em:
septicemia, bacteremia (incluindo sepse neonatal),
infecções graves do sistema nervoso (incluindo meningite),
infecção nos rins e trato genitourinário (incluindo infecções pélvicas),
infecções respiratórias,
infecções gastrintestinais,
infecções na pele, ossos ou tecidos moles (incluindo queimaduras e feridas infectadas),
infecções intra-abdominais (incluindo peritonite)
infecções oculares.
Em infecção por Gram-negativo presumida ou comprovada, GARAMICINA Injetável pode ser
considerada no tratamento inicial. Se houver suspeita de infecções por Gram-negativos, a
decisão de continuar o tratamento com GARAMICINA Injetável deve ser baseada nos
resultados do teste de sensibilidade, na resposta clínica do paciente e, também, na tolerância
ao medicamento.
Em infecções graves, quando os micro-organismos são desconhecidos, deve-se administrar
GARAMICINA Injetável como terapia inicial em associação com penicilina ou cefalosporina
antes de obter o resultado do teste de sensibilidade. Se houver suspeita da presença de micro-
organismos anaeróbicos, deve-se associar à GARAMICINA Injetável um tratamento
antimicrobiano adequado ou continuar o tratamento com outro antibiótico apropriado.
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Devem-se realizar testes bacteriológicos para identificar o microorganismo causador e para
determinar a sensibilidade à gentamicina.
A decisão de continuar o tratamento com GARAMICINA Injetável deve ser baseada nos
resultados dos testes de sensibilidade, resposta clínica do paciente e também na tolerância ao
medicamento. Se os testes de suscetibilidade indicarem que o microorganismo causador é
resistente à gentamicina e a resposta do paciente não for favorável, outro antibiótico apropriado
deve ser indicado.
GARAMICINA Injetável tem sido utilizada eficazmente no tratamento de infecções muito graves
causadas por
P. aeruginosa,
em associação com carbenicilina ou ticarcilina. Também se tem
mostrado eficaz quando usada em associação com um antibiótico do tipo penicilina, no
tratamento da endocardite causada por
Streptococcus
do grupo D. No recém-nascido com
sepse presumida ou pneumonia estafilocócica, tem-se indicado o uso concomitante de
GARAMICINA Injetável com um antibiótico do tipo penicilina.
GARAMICINA Injetável tem-se mostrado eficaz no tratamento de infecção grave por
Staphylococcus
. Conseqüentemente, GARAMICINA Injetável deve ser considerada quando
penicilinas ou outros antibióticos com potencial menos tóxico forem contra-indicadas e os
testes de susceptibilidade bacteriana e a avaliação clínica indicarem seu uso. Pode ser também
considerado nas infecções conjuntas causadas por cepas susceptíveis de
Staphylococcus
e
aeróbios Gram-negativos.
No período pré-operatório, pode-se iniciar a administração de GARAMICINA Injetável antes da
cirurgia e continuar o uso no pós-operatório para o tratamento de infecções presumidas ou
confirmadas devido a micro-organismos sensíveis. Estes usos devem ser considerados
particularmente na presença do fator de aumento de risco de infecção pós-operatória tais como
cirurgia em órgãos infectados (colecistite, prostatite, trato genitourinário); na presença de
líquidos corporais contaminados ou infectados ou corpos estranhos (colangite, colelitíase,
infecção urinária, urolitíase, ferida penetrante); ruptura ou perfuração da cavidade dos órgãos;
e provável contaminação bacteriana durante a cirurgia. GARAMICINA Injetável deve ser
administrada concomitantemente com outro(s) antibiótico(s) apropriados contra o patógeno
provável.
A administração subconjuntival de gentamicina é recomendada para o tratamento da
endoftalmite causada por cepas bacterianas sensíveis. É também utilizada como profilática em
pacientes que irão submeter-se à cirurgia intraocular, principalmente se as culturas
identificarem gram-negativos.
GARAMICINA Injetável pode, igualmente, ser administrada por injeção intratraqueal direta ou
por nebulização, como coadjuvante da terapia sistêmica no tratamento de infecções
pulmonares graves.
GARAMICINA intratecal é indicada como coadjuvante da terapia sistêmica no tratamento de
infecções do sistema nervoso central, tais como meningite e ventriculite causada por micro-
organismos gram-negativos.
Contra-indicações
Hipersensibilidade ou reações tóxicas graves em tratamentos anteriores com
gentamicina ou outros aminoglicosídeos.
Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto
GARAMICINA Injetável pode ser aplicada por via intravenosa, intramuscular, subconjuntival ou
subcapsular (cápsula de
Tenon
), nebulização ou instilação intratraqueal direta. A dose
recomendada para administração intramuscular e intravenosa é idêntica.
Antes do tratamento, deve-se determinar o peso corporal do paciente para calcular a dose
correta. A dose do aminoglicosídeo em pacientes obesos deverá se basear na massa corporal
magra estimada.
GARAMICINA Injetável não deve ser misturada com outros medicamentos. Aplique-a em
separado, de acordo com a via de administração e o esquema posológico recomendados.
Devem-se medir as concentrações séricas máximas e residuais de gentamicina a fim de não
ultrapassar as concentrações adequadas. Com 2 a 3 doses diárias intravenosas ou
intramusculares de GARAMICINA Injetável, a concentração máxima medida 30 minutos a uma
hora após a administração situa-se na faixa de 4 a 6 mcg/mL. Com a administração de uma
dose única diária podem ocorrer, transitoriamente, concentrações máximas altas. Com
qualquer esquema, a dosagem deve ser ajustada para se evitar concentrações acima de 12
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mcg/mL por períodos prolongados. Também, devem-se evitar níveis séricos residuais acima de
2 mcg/mL, imediatamente antes da próxima dose. A determinação de uma concentração sérica
adequada num paciente deve levar em conta a sensibilidade do agente causal, gravidade da
infecção e o estado imunológico do paciente.
Normalmente, a duração do tratamento para todos os pacientes é de 7 a 10 dias. Em infecções
complicadas, recomenda-se tratamento mais prolongado. Nesses casos, recomenda-se avaliar
regularmente as funções renal, auditiva e vestibular, uma vez que é mais provável a ocorrência
de toxicidade com tratamentos acima de 10 dias. As doses devem ser reduzidas quando
clinicamente indicado.
Posologia
Administração intramuscular
Pacientes com a função renal normal
Prematuros ou recém-nascidos a termo, com uma semana de vida ou menos:
5 a 6 mg/kg/dia
(2,5 a 3,0 mg/kg, administrados a cada 12 horas);
Lactentes e recém-nascidos com mais de uma semana:
7,5 mg/kg/dia (2,5 mg/kg,
administrados a cada 8 horas);
Crianças:
6 a 7,5 mg/kg/dia (2,0 a 2,5 mg/kg, administrados a cada 8 horas).
Em pacientes com mais de 20 kg ou em condições pediátricas que requerem uma dose única
maior do que 20 mg/kg, GARAMICINA Injetável 40 mg/mL pode ser usada convenientemente.
Pacientes com insuficiência renal
A dosagem deve ser ajustada em pacientes com insuficiência renal. Sempre que possível, as
concentrações séricas da gentamicina devem ser monitoradas. Os esquemas posológicos não
se constituem em recomendações rígidas, mas são fornecidos para auxiliar na estimativa da
dose, quando não é possível obter as concentrações séricas da gentamicina. Um método
utilizado para o ajuste da dose consiste em aumentar o intervalo entre a administração das
doses habituais. Como a concentração sérica de creatinina possui grande correlação com a
meia-vida sérica da gentamicina, esse teste laboratorial poderá servir de parâmetro para o
ajuste do intervalo entre as doses. Em adultos, o intervalo entre as doses (em horas) deverá
ser calculado multiplicando-se o nível de creatinina sérica (mg/100 mL) por 8. Por exemplo, um
paciente pesando 60 kg com um nível de creatinina sérica de 2 mg/100 mL podem ser
administrados 60 mg (1 mg/kg) a cada 16 horas (2 mg/100 mL x 8). Essas orientações podem
ser consideradas para o tratamento de lactentes e crianças com insuficiência renal grave.
Em pacientes com infecção sistêmica grave e insuficiência renal, é aconselhável a
administração do antibiótico com mais frequência, mas em doses menores. Nesses indivíduos,
devem-se determinar as concentrações séricas de gentamicina para se obter concentrações
adequadas, mas não excessivas. Durante o tratamento, a concentração sérica deverá ser
medida intermitentemente para que se obtenha uma orientação para o ajuste da dose. Após a
dose inicial usual, pode-se fazer um cálculo aproximado para se determinar a dose reduzida,
que deverá ser administrada em intervalos de 8 horas, dividindo-se a dose normalmente
recomendada pelo nível de creatinina no soro (Tabela I). Por exemplo, uma criança pesando 10
kg, com um nível de creatinina sérica de 2 mg/100 mL, que receberia normalmente uma dose
inicial de 20 mg (2 mg/kg), pode-se administrar então 10 mg a cada 8 horas (20 dividido por 2).
Deve-se notar que o
status
da função renal pode ser alterado durante o curso do processo
infeccioso.
É importante reconhecer que com a deterioração da função renal pode-se necessitar de uma
redução maior na dose do que o especificado nas orientações para pacientes com a função
renal alterada estável.
Guia para ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal
Creatinina sérica (mg/100
mL)
Depuração
de creatinina
(mL/min/1,73 m
2
) Porcentagem da dose habitual
< 1,0
> 100
100
1,1-1,3
70-100
80
1,4-1,6
55-70
65
1,7-1,9
45-55
55
2,0-2,2
40-45
50
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2,3-2,5
35-40
40
2,6-3,0
30-35
35
3,1-3,5
25-30
30
3,6-4,0
20-25
25
4,1-5,1
15-20
20
5,2-6,6
10-15
15
6,7-8,0
< 10
10
Em pacientes com insuficiência renal submetidos à hemodiálise, a quantidade de gentamicina
removida do sangue pode variar dependendo de diversos fatores, inclusive do método de
diálise empregado. Uma hemodiálise de 6 horas pode reduzir as concentrações séricas de
gentamicina em aproximadamente 50%. Sessão de diálise mais curta removerá menos droga.
Em crianças, a dose recomendada ao final de cada período de diálise é de 2,0 a 2,5 mg/kg,
dependendo da gravidade da infecção. Os aminoglicosídeos também podem ser removidos por
diálise peritoneal, mas em menor proporção do que pela hemodiálise.
Administração intravenosa
A administração intravenosa será recomendada na septicemia, choque e circunstâncias em
que a via intramuscular não for praticável. Pode, também, ser a via de administração preferida
para alguns pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, distúrbios hematológicos,
queimaduras graves ou para os pacientes com massa muscular reduzida.
Para a administração intravenosa em adultos, uma dose única de GARAMICINA Injetável pode
ser diluída em 50 a 200 mL de solução salina isotônica estéril ou em solução estéril de dextrose
em água a 5%; para lactentes e crianças, o volume de diluente deve ser menor. A solução
pode ser infundida por um período de meia hora a duas horas.
Em certas circunstâncias, a dose única de GARAMICINA Injetável pode ser administrada
diretamente na veia ou no equipo, lentamente, por um período de 2 a 3 minutos.
Administração subconjuntival e subcapsular (cápsula de Tenon)
Clinicamente, GARAMICINA Injetável pode ser utilizada por via subconjuntival com segurança
nas infecções bacterianas oculares profundas e graves causadas por microorganismos
sensíveis. Também, pode ser usada eficazmente em associação com penicilina antes e depois
de cirurgias oculares, sempre que houver presença ou suspeita de infecção bacteriana.
Tais administrações devem ser feitas exclusivamente por profissionais treinados. A dose usual
varia de 10 a 20 mg, dependendo da gravidade do caso. GARAMICINA Injetável 40 mg/mL
deve ser usada devido ao volume necessário para a administração destas doses. A dose
apropriada deve ser administrada com uma seringa tuberculínica [de 1 mL] e agulha de calibre
27-30, em condições assépticas, por via subconjuntival ou dentro da cápsula de
Tenon
, após a
instilação de um anestésico tópico. A dose pode ser repetida 24 horas depois, se necessário.
Terapia inalatória
A terapia inalatória é adjuvante da sistêmica nas infecções pulmonares graves por nebulização
ou instilação intratraqueal. A dose habitual é de 15 a 30 mg a cada 8 a 12 horas, diluída em
solução salina fisiológica para um volume aproximado de 2 mL.
Terapia concomitante
-
A dose de GARAMICINA Injetável não deverá ser reduzida quando
administrada concomitantemente com outros antibióticos.
Advertências
Os pacientes tratados com aminoglicosídeos deverão estar sob observação clínica
devido à possível toxicidade associada com o seu uso.
Pacientes que receberam acima de 7 – 10 dias de GARAMICINA Injetável para o
tratamento de infecções graves, ou que foram tratados com doses maiores que a
recomendada de acordo com a idade, peso, ou função renal estimada, devem ter
avaliação da função renal e dos eletrólitos séricos antes do início do tratamento e
periodicamente durante a terapia.
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Como com outros aminoglicosídeos, GARAMICINA Injetável é potencialmente
nefrotóxica. O risco de nefrotoxicidade é maior em pacientes com a função renal
comprometida e que recebem alta dose ou tratamento prolongado.
Adicionalmente, ototoxicidade, vestibular e auditiva, pode ocorrer em pacientes
tratados com GARAMICINA Injetável, primeiramente em pacientes com dano renal
preexistente e em pacientes com a função renal normal, tratados com altas doses e/ou
por períodos maiores do que os recomendados.
Recomenda-se vigilância das funções renal e do oitavo par craniano durante o
tratamento, principalmente em pacientes com insuficiência renal suspeita ou
conhecida. Na urina, deve-se pesquisar se há diminuição da gravidade específica,
aumento da excreção de proteína e presença de células ou cilindros. Os níveis séricos
de nitrogênio e ureia (BUN), a creatinina sérica, ou a depuração de creatinina deverão
ser determinados periodicamente. Quando possível audiogramas em série são
recomendados, principalmente em pacientes de alto-risco. Os sinais de ototoxicidade
(tontura, vertigens, ataxia, zumbidos, ruídos no ouvido e diminuição da audição), ou de
nefrotoxicidade, requerem modificação de dose ou suspensão do antibiótico. Como
com outros aminoglicosídeos, em raros casos, as alterações nas funções renal e do
oitavo par craniano não se manifestam até o término do tratamento.
As concentrações séricas de aminoglicosídeos deverão ser monitoradas, quando
possível, para assegurar níveis adequados e evitar níveis potencialmente tóxicos.
Ajustar a dose a fim de evitar concentrações máximas acima de 12 mcg/mL e
concentrações mínimas acima de 2 mcg/mL. Pico excessivo e/ou concentrações
séricas de aminoglicosídeos podem aumentar o risco de toxicidade renal e do oitavo
par craniano.
Em pacientes com queimaduras extensas, a farmacocinética alterada pode resultar em
diminuição das concentrações séricas dos aminoglicosídeos. Nesses pacientes
tratados com gentamicina, deverão ser determinadas as concentrações séricas como
base para o ajuste da dose.
Antibióticos aminoglicosídeos devem ser usados com precaução em pacientes que
apresentam distúrbios neuromusculares, como miastenia
gravis
, parkinsonismo ou
botulismo infantil, uma vez que, teoricamente, esses agentes podem agravar a
debilidade muscular devido aos seus potentes efeitos do tipo curare sobre a junção
neuromuscular.
Há relatos de casos de uma síndrome similar à síndrome de
Fanconi
, com acidose
metabólica e aminoacidúria, em alguns adultos e lactentes tratados com a
gentamicina.
Alergia cruzada entre aminoglicosídeos foi demonstrada.
Os pacientes devem estar bem hidratados durante o tratamento.
Os antibióticos neurotóxicos e nefrotóxicos podem ser absorvidos em quantidades
significativas da superfície do corpo após irrigação ou aplicação local. O efeito tóxico
potencial de antibióticos administrados dessa maneira deve ser considerado.
O tratamento com a gentamicina pode resultar na proliferação de germes não
sensíveis. Caso isso ocorra, iniciar o tratamento apropriado.
A quantidade de gentamicina administrada nas inalações pode variar de acordo com o
tipo de equipamento utilizado e as condições sob as quais se opera. O emprego de um
aminoglicosídeo por via inalatória e sistêmica, concomitantemente, pode resultar em
concentrações séricas mais altas, especialmente quando se emprega a via
intratraqueal direta.
GARAMICINA Injetável contém bissulfito de sódio, composto que pode causar reações
alérgicas, inclusive anafiláticas, que ameaçam a vida, ou crises de asma de menor
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gravidade em pacientes susceptíveis. A sensibilidade ao sulfito é observada mais
freqüentemente em pacientes asmáticos.
Síndrome de
Stevens-Johnson
e necrose epidérmica tóxica foram muito raramente
relatadas com o uso de aminoglicosídeos, incluindo a gentamicina.
Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco
Uso na gravidez e lactação
Os antibióticos aminoglicosídicos atravessam a placenta e podem prejudicar o feto
quando administrados em mulheres grávidas. Foi relatada irreversibilidade total de
surdez congênita bilateral em crianças cujas mães receberam aminoglicosídeos,
incluindo gentamicina, durante a gravidez.
Se a gentamicina for usada durante a gravidez, ou se a paciente engravidar durante o
tratamento com gentamicina, ela deve estar consciente do perigo para o feto.
Em mulheres que estão amamentando, a gentamicina é excretada no leite materno em
mínimas quantidades. Ante a possibilidade de reações adversas graves em lactentes,
associadas à administração de aminoglicosídeos, deve-se considerar a interrupção do
aleitamento ou do tratamento, tendo em vista a importância do fármaco para o
benefício da mãe.
Categoria D.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Pacientes Geriátricos
Os pacientes idosos podem apresentar redução da função renal, que pode não ser
evidente nos resultados dos exames de rotina, tais como níveis séricos de nitrogênio
ou creatinina sérica. A determinação da depuração de creatinina pode ser mais útil. O
monitoramento da função renal durante o tratamento com a gentamicina, assim como
com outros aminoglicosídeos, é particularmente importante nesses pacientes.
Interações medicamentosas
Como com outros aminoglicosídeos, o uso concomitante e/ou sequencial, tópico ou sistêmico
de outros antibióticos potencialmente nefrotóxicos e/ou neurotóxicos deve ser evitado. O uso
concomitante de GARAMICINA Injetável com outras drogas que são possivelmente
nefrotóxicas, aumenta o risco de nefrotoxicidade. Essas drogas incluem aminoglicosídeos,
vancomicina, polimixina B, colistina, organoplatínicos, alta dose de metotrexato, ifosfamida,
pentamidina, foscarnet, algumas drogas antivirais (aciclovir, ganciclovir, adefovir, cidofovir
tenovir) anfotericina B, imunossupressores como ciclosporina, ou tacrolimo e produtos de
contraste de iodo. Se a combinação a ser usada for necessária, a função renal deve ser
rigorosamente monitorada por exames laboratoriais apropriados.
O uso concomitante de gentamicina com potentes diuréticos, como ácido etacrínico ou
furosemida, deve ser evitado, já que esses diuréticos por si só podem causar ototoxicidade.
Além disso, quando administrados por via intravenosa, os diuréticos podem aumentar a
toxicidade dos aminoglicosídeos, porque alteram sua concentração no soro e tecidos.
Foi relatado aumento de nefrotoxicidade após administração concomitante de antibióticos
aminoglicosídeos e algumas cefalosporinas.
Foram relatados bloqueio neuromuscular e parada respiratória em gatos tratados com altas
doses de gentamicina (40 mg). Os antibióticos neurotóxicos e nefrotóxicos podem ser
absorvidos em quantidades significativas da superfície do corpo após irrigação ou aplicação
local. O efeito tóxico potencial de antibióticos administrados neste uso deve ser considerado.
A possibilidade desse fenômeno ocorrer em humanos deve ser considerada se a gentamicina
for administrada por qualquer via em pacientes recebendo bloqueadores neuromusculares, tais
como succinilcolina, tubocurarina ou decametônio; anestésicos ou transfusões maciças de
sangue anticoagulado por citrato. Se ocorrer o bloqueio neuromuscular, sais de cálcio podem
reverter esse fenômeno.
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A associação
in vitro
de aminoglicosídeos com antibióticos beta-lactâmicos (penicilinas ou
cefalosporinas) pode resultar em uma inativação mútua significativa. Mesmo quando um
aminoglicosídeo e uma penicilina são administrados separadamente por diferentes vias de
administração, foi relatada redução na meia-vida plasmática ou dos níveis séricos do
aminoglicosídeo em pacientes com disfunção renal e em alguns pacientes com a função renal
normal. Foi relatada redução na meia-vida plasmática da gentamicina em pacientes com
insuficiência renal grave que receberam carbenicilina concomitantemente com a gentamicina.
Geralmente, tal inativação do aminoglicosídeo é clinicamente significativa somente em
pacientes com a função renal seriamente prejudicada.
Reações adversas a medicamentos
Nefrotoxicidade -
Os efeitos nefrotóxicos, como demonstrado pela presença de
cilindros, células ou proteínas na urina ou pelo levantamento de BUN, NPN, creatinina
sérica e oligúria, têm sido relatados. Estes efeitos ocorrem mais frequentemente em
pacientes com antecedentes de insuficiência renal e nos tratados durante longos
períodos ou com doses mais altas que as recomendadas.
Pacientes idosos e pediátricos podem estar particularmente em risco, e é aconselhável
observação clinica monitorada. Avaliação periódica da função renal e eletrólitos
séricos é aconselhável para pacientes que receberam terapia prolongada (acima de 7
a 10 dias) com GARAMICINA ou que foram tratados com doses acima da dose
recomendada de acordo com idade, peso, ou função renal estimada.
Neurotoxicidade –
Foram relatados efeitos adversos sobre os ramos vestibular e
auditivo do oitavo par craniano, principalmente em pacientes com alteração da função
renal ou nos que fazem uso de altas doses e/ou que se submetem a tratamentos
prolongados. Esses sintomas incluem tontura, vertigem, tinido, ataxia, sensação de
ruído nos ouvidos e perda de audição. A perda de audição manifesta-se inicialmente
pela diminuição da audição aos sons de alta tonalidade, e podem ser irreversíveis.
Como com outros aminoglicosídeos, as anormalidades vestibulares também podem
ser irreversíveis. Outros fatores que podem aumentar o risco de ototoxicidade induzida
por aminoglicosídeos incluem: desidratação, administração concomitante com ácido
etacrínico ou furosemida, ou exposição prévia a outras drogas ototóxicas. Também
foram relatados formigamento na pele, espasmos musculares, convulsões e uma
síndrome similar à
miastenia gravis.
Outras reações adversas possivelmente relacionadas à gentamicina, incluem:
depressão respiratória, letargia, confusão, depressão, distúrbios visuais, diminuição do
apetite, perda de peso, hipotensão e hipertensão; erupções cutâneas, prurido,
urticária, ardor generalizado, edema laríngeo, reações anafilactoides, febre, cefaleia;
náusea, vômito, aumento da salivação, estomatite; púrpura, pseudotumor cerebral,
síndrome orgânica cerebral aguda, fibrose pulmonar, alopecia, dores articulares,
hepatomegalia transitória e esplenomegalia. Muito raramente foi relatada anafilaxia.
Embora a tolerância local à GARAMICINA Injetável geralmente seja excelente, foi
relatada,, ocasionalmente, dor no local da injeção.
Raramente, têm-se observado atrofia cutânea ou necrose - sugestivas de irritação
local.
Alterações em testes laboratoriais
As anormalidades nos exames laboratoriais, possivelmente relacionadas com a
gentamicina, incluem: elevação das transaminases séricas [ALT (TGP), AST (TGO)] e
aumento da desidrogenase lática no soro (DHL) e da bilirrubina; diminuição do cálcio,
magnésio, sódio e potássio séricos; anemia, leucopenia, granulocitopenia,
agranulocitose transitória, eosinofilia; aumento ou diminuição do número de
reticulócitos; e trombocitopenia. Embora as anormalidades nos exames clínicos
laboratoriais possam ser achados isolados, elas podem se associar a sinais e
sintomas clínicamente relacionados. Foram relatadas tardiamente atrofia subcutânea
ou necrose gordurosa, sugerindo irritação local.
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Superdose
Em casos de superdose ou reações tóxicas, a hemodiálise pode ajudar a retirar a gentamicina
do sangue. Com a diálise peritoneal, a proporção é consideravelmente menor à obtida por
hemodiálise.
Em recém-nascidos deve-se considerar a possibilidade de realizar exsanguineotransfusão.
Procedimentos desse tipo são de particular importância em pacientes com insuficiência renal.
Armazenagem
Conservar em temperat ura entre 2 e 25ºC. Proteger da luz.
O prazo de validade de GARAMICINA Injetável encontra-se gravado em sua embalagem
externa. Em caso de vencimento, não utilize o produto.
DIZERES LEGAIS
MS 1.0093.0046
Farm. Resp.: Lucia Lago Hammes - CRF-RJ 2.804
CCDS 28/February/2005
PI 17/Jan/2005
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Fabricado por: Mantecorp Indústria Química e Farmacêutica Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 3091 - Rio de Janeiro - RJ
CNPJ: 33.060.740/0001-72 - Indústria Brasileira
Distribuído por: Schering-Plough Produtos Farmacêuticos Ltda.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
®
= Marc a regis trada.
Fabricado sob autorização da Schering Corporation, EUA, proprietária da marca.
Central de Atendimento 08007702477
O número do lote, a data de fabricação e o prazo de validade encontram-se na embalagem
externa deste produto.