medicine

Dostinex

Laboratório: Pfizer

Princípio ativo: Cabergolina

Bula

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Dostinex®
cabergolina
PARTE I
IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO
Nome:
Dostinex®
Nome genérico:
cabergolina
Forma farmacêutica e apresentações:
Dostinex® 0,5 mg em embalagens contendo 2 ou 8 comprimidos.
USO ADULTO
USO ORAL
Composição:
Cada comprimido de Dostinex® 0,5 mg contém 0,5 mg de cabergolina.
Excipientes:
leucina e lactose anidra.
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PARTE II
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Dostinex® (cabergolina) é indicado para o tratamento de distúrbios hiper-
prolactinêmicos e em situações em que a inibição da lactação fisiológica
imediatamente após o parto e/ou a supressão da lactação já estabelecida, são
clinicamente mandatórias.
Dostinex® é indicado a pacientes com adenomas hipofisários secretores de
prolactina (micro e macroprolactinomas), hiperprolactinemia idiopática ou síndrome
da sela vazia com hiperprolactinemia associada.
Dostinex® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 25°C), protegido
da luz e umidade.
O prazo de validade está indicado na embalagem externa do produto. Não use
medicamento com o prazo de validade vencido, pode ser perigoso para sua saúde.
Os frascos de Dostinex® contêm agente secante de sílica gel que não deve ser
removido ou ingerido.
Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o
seu término.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.
Devido ao fato de que muitos fármacos são excretados no leite humano e ao risco
potencial da cabergolina causar graves reações adversas em crianças lactentes, não
amamente no caso de falha da inibição/supressão por Dostinex®. Não use Dostinex®
caso deseje amamentar seus filhos, pois o uso do medicamento previne a lactação.
Informe ao seu médico se estiver amamentando.
Dostinex® deve ser tomado preferencialmente com as refeições.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a
duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
É muito importante informar ao seu médico caso esteja utilizando outros
medicamentos antes do início ou durante o tratamento com Dostinex®.
Informe ao seu médico se você tem ou teve sinais e/ou sintomas de distúrbios
cardíacos ou respiratórios. Recomenda-se que seja realizada avaliação cardiovascular
nos pacientes que iniciarem o tratamento com Dostinex®, incluindo ecocardiograma;
taxa de sedimentação de eritrócitos ou outros indicadores inflamatórios; função
pulmonar/raio X do tórax e função renal antes de iniciar o tratamento com Dostinex®.
Informe ao seu médico o aparecimento de qualquer reação desagradável durante o
tratamento com Dostinex®, tais como: náuseas, dor de cabeça, tontura/vertigem, dor
abdominal, má-digestão, fraqueza, cansaço, constipação, vômitos, dor torácica,
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rubores (vermelhidão da pele) quentes, depressão, formigamentos, palpitações,
sonolência, sangramentos nasais, alterações visuais, desmaios, cãibras nas pernas,
alterações circulatórias nos dedos, alopecia (queda de cabelo), delírios, dispnéia (falta
de ar), edema (inchaço), reação de hipersensibilidade (alergia), alterações de
comportamento com agressividade e aumento do desejo sexual, tendência a viciar-se
em jogos de azar, transtorno psicótico (intensas alterações de humor), rash
(vermelhidão na pele), doenças respiratórias, valvulopatia (doenças nas válvulas
cardíacas) e fibrose (outras reações vide “Reações Adversas”).
Dostinex® é contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade à cabergolina, a
qualquer alcalóide do ergot ou a qualquer outro componente da fórmula.
Dostinex® também é contra-indicado a pacientes com histórico de distúrbios
fibróticos retroperitoneal, pulmonar e cardíaco; incluindo evidências de valvulopatias
(vide “Contra-indicações” e “Advertências e Precauções – Fibrose/Valvulopatia”).
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRI ANÇAS.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER
PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.
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PARTE III
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
A cabergolina, substância ativa de Dostinex® (cabergolina), é um derivado dopaminérgico
do ergot, que apresenta uma potente e prolongada atividade redutora de prolactina (PRL).
Ela atua por estimulação direta dos receptores dopaminérgicos D2 da hipófise lactotrófica,
inibindo assim a secreção de PRL. Em ratos, o composto diminui a secreção de PRL em
doses orais de 3 a 25 mcg/kg, e
in vitro
na concentração de 45 pg/mL. Além disso, a
cabergolina exerce um efeito dopaminérgico central, via estimulação de receptor D2, em
doses orais mais altas que as eficazes na redução dos níveis séricos de PRL.
O efeito redutor de PRL de longa duração de Dostinex® é provavelmente devido à sua longa
persistência no órgão alvo, conforme sugerido pela eliminação lenta da radioatividade total
da hipófise após uma dose única oral em ratos (t
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de aproximadamente 60 horas).
Os efeitos farmacodinâmicos da cabergolina foram estudados em voluntários saudáveis,
mulheres puérperas e pacientes hiperprolactinêmicos. Após administração oral única de
cabergolina (0,3 a 1,5 mg), uma redução significativa nos níveis séricos de PRL foi
observada em cada uma das populações estudadas. O efeito é imediato (dentro de 3 horas
após a administração) e persistente (até 7 a 28 dias em voluntários saudáveis e pacientes
hiperprolactinêmicos, e até 14 a 21 dias em mulheres puérperas). O efeito redutor de PRL é
relacionado à dose quanto ao grau do efeito e à duração da ação.
Em relação aos efeitos endócrinos da cabergolina não relacionados ao efeito
antiprolactinêmico, os dados disponíveis em humanos confirmam os dados experimentais
em animais, indicando que a substância possui uma ação muito seletiva, sem nenhum efeito
na secreção basal de outros hormônios hipofisários ou do cortisol. As ações
farmacodinâmicas da cabergolina não correlacionadas ao efeito terapêutico relacionam-se
apenas à redução da pressão sanguínea. O efeito hipotensivo máximo de uma dose única
de cabergolina ocorre geralmente durante as primeiras 6 horas após a ingestão do
medicamento e é dose-dependente quanto à redução máxima e à freqüência.
Propriedades Farmacocinéticas
A farmacocinética e o perfil metabólico da cabergolina foram estudados em voluntários
saudáveis de ambos os sexos e em pacientes do sexo feminino hiperprolactinêmicas.
Após administração oral do composto marcado, a radioatividade foi rapidamente absorvida
do trato gastrintestinal, sendo que o pico de radioatividade no plasma ocorreu entre 0,5 e 4
horas. Dez dias após a administração, cerca de 18% e 72% da dose radioativa foi
recuperada na urina e nas fezes, respectivamente. Dois a três por cento da dose foram
excretadas na urina como fármaco inalterado. O principal metabólito identificado na urina foi
a 6-alil-8ß -carboxi-ergolina, que representou 4-6% da dose. Outros três metabólitos também
foram identif icados e, juntos, corresponderam a menos de 3% da dose. Os metabólitos são
muito menos potentes que a cabergolina na inibição da secreção de prolactina
in vitro
. A
biotransformação da cabergolina também foi estudada no plasma de homens saudáveis
tratados com [
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C]-cabergolina: biotransformação rápida e extensa da cabergolina foi
encontrada.
A baixa excreção urinária da cabergolina inalterada foi confirmada também em estudos com
o produto não radioativo. A meia-vida de eliminação da cabergolina, estimada através das
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taxas de excreção urinária, é longa (63 a 68 horas em voluntários saudáveis – usando
radioimunoensaio, e 79 a 115 horas em pacientes hiperprolactinêmicos – usando método
HPLC).
Baseando-se na meia-vida de eliminação, as condições do estado de equilíbrio (
steady
state
) devem ser alcançadas após 4 semanas, como confirmado pela média dos picos dos
níveis séricos de cabergolina, obtidos após uma dose única (37 ± 8 pg/mL) e após regime
de dose múltipla de 4 semanas (101 ± 43 pg/mL).
Experimentos
in vitro
mostraram que 41 a 42% do fármaco, em concentrações de 0,1 a 10
ng/mL, ligam-se a proteínas plasmáticas.
A presença de alimentos parece não afetar a absorção e a distribuição da cabergolina.
Eficácia Clínica
Na terapia crônica, Dostinex® em doses variando de 1 a 2 mg por semana, foi eficaz na
normalização dos níveis séricos de prolactina em aproximadamente 84% dos pacientes
hiperprolactinêmicos. Ciclos menstruais regulares foram recuperados em 83% das mulheres
anteriormente com amenorréia. A restauração da ovulação foi documentada em 89% das
mulheres através da monitoração dos níveis de progesterona durante a fase lútea. A
galactorréia desapareceu em 90% dos casos que apresentaram esse sintoma antes da
terapia. A redução no tamanho do tumor f oi obtida em 50-90% dos pacientes, homens e
mulheres, com micro ou macroprolactinoma.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Quase todos os achados observados ao longo das séries de estudos pré-clínicos de
segurança são uma conseqüência dos efeitos dopaminérgicos centrais ou da inibição de
longa duração da prolactina em espécies (roedores) com uma fisiologia hormonal específica,
diferente do homem.
Estudos pré-clínicos de segurança com a cabergolina indicam uma larga margem de
segurança para este composto em roedores e macacos, assim como a ausência de
potencial teratogênico, mutagênico ou carcinogênico.
INDICAÇÕES
Dostinex® (cabergolina) é indicado para o tratamento de distúrbios hiperprolactinêmicos,
idiopáticos ou devido a adenomas hipofisários.
Dostinex® é indicado para o tratamento de disf unções associadas à hiperprolactinemia,
como amenorréia, oligomenorréia, anovulação e galactorréia.
Dostinex® é indicado a pacientes com adenomas hipofisários secretores de prolactina
(micro e macroprolactinomas), hiperprolactinemia idiopática, ou síndrome da sela vazia com
hiperprolactinemia associada, que representam as patologias básicas que contribuem para
as manifestações clínicas acima.
Dostinex® é também indicado em situações em que a inibição da lactação fisiológica
imediatamente após o parto e/ou a supressão da lactação já estabelecida são clinicamente
mandatórias.
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CONTRA-INDICAÇÕES
Dostinex® (cabergolina) é contra-indicado a pacientes que apresentam
hipersensibilidade à cabergolina, a qualquer outro componente da fórmula ou a
qualquer alcalóide do ergot.
Dostinex® também é contra-indicado a pacientes com histórico de valvulopatia
cardíaca e distúrbios fibróticos retroperitoneal, pulmonar e pericárdico (vide
“Advertências e Precauções – Fibrose/Valvulopatia”).
Tratamento prolongado:
Há risco de piora da condição de base em pacientes com evidências anatômicas de
valvulopatia cardíaca de qualquer válvula determinada pela presença de lesão
valvular (por ex., folha valvular, restrição de válvula, estenose-restrição valvular
mista) em ecocardiograma pré-tratamento (vide “Advertências e Precauções –
Fibrose/Valvulopatia”).
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Tratamento de distúrbios hiperprolactinêmicos
Recomenda-se uma avaliação completa da função hipofisária antes de se iniciar o
tratamento com Dostinex® (cabergolina), visto que a hiperprolactinemia com
amenorréia/galactorréia e infertilidade pode estar associada com tumores hipofisários.
Dostinex® recupera a ovulação e a fertilidade nas mulheres com hipogonadismo
hiperprolactinêmico. Uma vez que a gravidez poderia ocorrer antes do reinício da
menstruação, um teste de gravidez é recomendado, no mínimo, a cada 4 semanas, durante
o período amenorréico e, após o reinício da menstruação, cada vez que o período menstrual
estiver atrasado em mais de 3 dias. Mulheres que não desejam engravidar devem ser
aconselhadas a utilizar um método contraceptivo mecânico durante e após o tratamento
com Dostinex® até o retorno da anovulação. Como medida preventiva, as mulheres que
engravidarem devem ser monitoradas para se detectar sinais de aumento hipofisário, uma
vez que, durante a gestação, pode ocorrer expansão de tumores hipofisários pré-existentes.
Inibição/supressão da lactação fisiológica
Assim como outros derivados do ergot, Dostinex® não deve ser utilizado em mulheres com
hipertensão causada pela gravidez, por exemplo, pré-eclâmpsia ou hipertensão pós-parto, a
menos que os potenciais benefícios justifiquem os possíveis riscos.
Não se deve exceder a dose única de 0,25 mg de Dostinex® em cada tomada em lactantes
tratadas para supressão da lactação estabelecida para se evitar potencial hipotensão
postural (vide subitem “Hipotensão Postural” abaixo e “Posologia – Inibição/Supressão da
Lactação Fisiológica”).
Fibrose/valvulopatia
Assim como outros derivados do ergot, foram relatados derrame pleural/fibrose pulmonar e
valvulopatia após administração a longo prazo de cabergolina. Alguns relatos ocorreram em
pacientes tratados previamente com agonistas dopamina-ergotínicos. Portanto, Dostinex®
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não deve ser usado em pacientes com histórico de, ou sinais e/ou sintomas clínicos atuais
de distúrbios cardíacos ou respiratórios associados a tecido fibrótico. A taxa de
sedimentação de eritrócitos mostrou-se aumentada anormalmente em associação com
derrame pleural/fibrose. Recomenda-se exame de raio X torácico em casos de aumentos
inexplicáveis na taxa de sedimentação de eritrócitos. Avaliação da creatinina sérica pode ser
útil no diagnostico de doença fibrótica. Foi relatado que a descontinuação de Dostinex®
resulta em melhora dos sinais e sintomas de derrame pleural/fibrose pulmonar ou
valvulopat ia após seu diagnóstico (vide “Contra-indicações”).
Tratamento prolongado:
Antes de iniciar o tratamento prolongado:
Todos os pacientes devem ser submetidos à avaliação cardiovascular - incluindo
ecocardiograma - a fim de avaliar potenciais valvulopatias assintomáticas. Também é
apropriado realizar investigações iniciais da taxa de sedimentação de eritrócitos - ou outros
indicadores inflamatórios - função pulmonar/raio X torácico e função renal antes de iniciar a
terapia. Em pacientes com regurgitação valvular, não se sabe se o tratamento com
Dostinex® pode piorar a doença de base. Se doença valvular fibrótica for detectada, o
paciente não deve ser tratado com Dostinex® (vide “Contra-indicações”).
Durante o tratamento prolongado:
Distúrbios fibróticos podem ter um início insidioso e os pacientes devem ser monitorados
regularmente para possíveis manifestações de fibrose progressiva. Portanto, durante o
tratamento, deve-se estar atento para sinais e sintomas de:
Doença pleuro-pulmonar tais como dispnéia, respiração curta, tosse persistente ou
dor no peito.
Insuficiência renal ou obstrução uretral/abdominal que podem ocorrer com dor no
lombo/costela e edema nos membros inferiores; ou aparecimento de massa
abdominal ou aumento da sensibilidade no seio que pode indicar fibrose
retroperitoneal.
Insuficiência cardíaca: fibrose valvular e pericardíaca podem se manifestar
inicialmente como insuficiência cardíaca. Portanto, em casos em que a insuficiência
cardíaca for diagnosticada entre os usuários de Dostinex® fibrose valvular (e
pericardite constritiva) deve ser investigada.
É essencial a monitorização clínica, por métodos de imagens se necessário, dos sinais e
sintomas que possam indicar distúrbios fibróticos. Após o início do tratamento, recomenda-
se a realização de um ecocardiograma dentro de 3-6 meses. Esse exame deverá ser
repetido a cada 6-12 meses e se sinais e sintomas clínicos sugerirem distúrbios fibróticos.
Dostinex® deve ser descontinuado se o ecocardiograma revelar manifestação nova ou piora
de regurgitação valvular, restrição valvular ou espessamento da folha valvular (vide “Contra-
indicações”).
A necessidade de outras vigilâncias clínicas (por ex., exames físicos incluindo auscultação
cardíaca, raio X e tomografia computadorizada) deve ser determinada individualmente.
Investigações adicionais apropriadas tais como taxa de sedimentação de eritrócitos e
quantificação de creatinina sérica devem ser realizadas apenas se necessário, para
confirmar um diagnóstico de distúrbios fibróticos.
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Sonolência/Sono Súbito
A cabergolina foi associada à sonolência. Agonistas da dopamina podem ser associados
com episódios de sono súbito em pacientes com doença de Parkinson. Podem ser
consideradas redução de dose ou descontinuação do tratamento (vide “Advertências e
Precauções – Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas”).
Insuficiência Hepática
Doses menores devem ser consideradas em pacientes com insuficiência hepática grave que
recebem tratamento prolongado com Dostinex®. Comparados a voluntários normais e
àqueles com graus mais leves de insuficiência hepática, um aumento da AUC (área sob a
curva) foi observado em pacientes com insuficiência hepática grave (Classe C de Child-
Pugh) que receberam uma dose única de 1 mg.
Hipotensão Postural
Pode ocorrer hipotensão postural após a administração de cabergolina. Cuidados adicionais
devem ser tomados ao se administrar Dostinex® concomitantemente com outros fármacos
que diminuem a pressão sanguínea.
Gerais
Assim como outros derivados do ergot, Dostinex® deve ser administrado com cautela a
pacientes portadores de doença cardiovascular grave, síndrome de Raynaud, úlcera
péptica, hemorragia gastrintestinal ou com história de distúrbio mental grave,
particularmente distúrbio psicótico.
A insuficiência renal mostrou não modificar a cinética da cabergolina.
Psiquiátrico
Jogo patológico, aumento da libido e hipersexualidade foram relatados em pacientes
tratados com agonistas da dopamina incluindo Dostinex®. Estes relatos foram geralmente
reversíveis após redução da dose ou descontinuação do tratamento.
Uso em Crianças
A segurança e a eficácia de Dostinex® não foram estabelecidas em pacientes com
menos de 16 anos de idade.
Uso durante a Gravidez
Estudos em animais não demonstraram efeito teratogênico ou efeito no desempenho
reprodutivo global. Entretanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres
grávidas. Dostinex® deve ser utilizado durante a gravidez apenas se claramente necessário.
Excluir a possibilidade de gravidez antes do início do tratamento com Dostinex®. Considerar
a suspensão de Dostinex® se ocorrer gravidez durante o tratamento, após avaliação
cuidadosa dos riscos e benefícios para a mãe e para o feto. Devido à meia-vida prolongada
e dados limitados de exposição em útero, recomenda-se que as mulheres que desejam
engravidar descontinuem Dostinex® um mês antes da concepção, para evitar possível
exposição fetal ao fármaco, embora o uso de cabergolina nas doses de 0,5 a 2 mg/semana
em distúrbios hiperprolactinêmicos não tenha sido associado a risco aumentado de aborto,
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partos prematuros, gravidez múltipla ou anormalidades congênitas (vide “Advertências e
Precauções – Tratamento de distúrbios hiperprolactinêmicos”).
Dostinex® é um medicamento classificado na categoria B de risco de gravidez.
Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Uso durante a Lactação
Em ratas, a cabergolina e/ou seus metabólitos são excretados no leite. Como não há
informações disponíveis sobre a excreção no leite de humanos, as mães devem ser
alertadas para não amamentarem no caso de falha da inibição/supressão por Dostinex®.
Não administrar Dostinex® às mães com distúrbios hiperprolactinêmicos que desejam
amamentar seus filhos, pois o uso do medicamento inibe a lactação.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
Pacientes tratados com cabergolina e que apresentam sonolência devem ser informados
que não devem dirigir ou praticar atividades onde a falta de atenção possa colocar esses
pacientes ou outros em risco de ferimento grave ou morte (por ex., operação de máquinas),
ao menos que os pacientes superem essas experiências de sonolência (vide “Advertências
e Precauções – Sonolência/Sono Súbito”).
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A administração concomitante de Dostinex® (cabergolina) e outros fármacos hipotensores
deve receber atenção especial, pois pode ocorrer hipotensão postural após a administração
de cabergolina.
Não estão disponíveis informações sobre interação entre cabergolina e outros alcalóides do
ergot; portanto, o uso concomitante desses medicamentos durante tratamentos prolongados
com Dostinex® não é recomendado.
Uma vez que a cabergolina exerce seu efeito terapêutico por estimulação direta dos
receptores dopaminérgicos, esse fármaco não deve ser administrado concomitantemente
com medicamentos que tenham atividade antagonista de dopamina (como as fenotiazinas,
butirofenonas, tioxantinas, metoclopramida), pois esses podem diminuir o efeito redutor de
prolactina da cabergolina.
Por analogia a outros derivados do ergot, Dostinex® não deve ser utilizado em associação a
antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina), pois esses podem aumentar a
biodisponibilidade sistêmica da cabergolina.
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REAÇÕES ADVERSAS
Distúrbios Hiperprolactinêmicos
Os dados obtidos em um estudo clínico controlado de 6 meses de tratamento, com doses
variando entre 1 e 2 mg por semana, em duas administrações semanais, indicam uma
incidência de eventos adversos de 68% durante a terapia com Dostinex® (cabergolina). Os
eventos adversos foram geralmente de grau leve a moderado quanto à gravidade, surgindo
principalmente durante as primeiras duas semanas de terapia e, na maioria dos casos,
desaparecendo durante a manutenção da terapia.
Foram relatados eventos adversos graves, no mínimo uma vez durante a terapia, por 14%
dos pacientes. A terapia foi descontinuada devido aos eventos adversos em
aproximadamente 3% dos pacientes. A remissão das reações adversas ocorre normalmente
poucos dias após a suspensão da medicação.
Os eventos adversos mais comuns relatados em ordem decrescente de freqüência foram:
náusea, cefaléia, tontura/vertigem, dor abdominal/dispepsia/gastrite, astenia/fadiga,
constipação, vômitos, dor no peito, rubores, depressão e parestesia.
Inibição/supressão da lactação
Cerca de 14% das mulheres tratadas nos estudos clínicos com dose única de 1 mg de
cabergolina para inibição da lactação fisiológica relataram pelo menos um evento adverso.
Os eventos adversos relatados foram transitórios e de grau leve a moderado quanto à
gravidade. Os eventos adversos mais freqüentes foram tontura/vertigem, dor de cabeça,
náusea e dor abdominal. Palpitações, dor epigástrica, sonolência (vide “Advertências e
Precauções – Sonolência/Sono Súbito” e “Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar
Máquinas”), epistaxe e hemianopsia transitória também foram relatadas.
Pode ocorrer hipotensão assintomática (= 20 mmHg sistólica e = 10 mmHg diastólica)
durante os primeiros 3-4 dias pós-parto.
Eventos adversos foram observados em aproximadamente 14% das mulheres nutrizes
tratadas com 0,25 mg de Dostinex® a cada 12 horas por 2 dias para supressão da lactação.
A maioria dos eventos adversos foram transitórios e de grau leve a moderado quanto à
gravidade. Os eventos adversos mais freqüentes foram: tontura/vertigem, dor de cabeça,
náusea, sonolência (vide “Advertências e Precauções – Sonolência/Sono Súbito” e “Efeitos
na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas”) e dor abdominal. Vômitos, síncope, astenia e
rubores também foram relatados.
Gerais
Os eventos adversos são geralmente relacionados à dose (vide “Posologia”).
Dostinex® geralmente exerce um efeito hipotensivo em pacientes sob tratamento crônico;
entretanto, hipotensão postural (vide “Advertências e Precauções – Hipotensão Postural e
Inibição/supressão da lactação fisiológica”) ou desmaios foram relatados raramente.
Sendo um derivado do ergot, a cabergolina também pode ter ação, como vasoconstritor.
Vasoespasmo digital e cãibras nas pernas foram relatados.
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Alterações em testes laboratoriais padrões são incomuns durante a terapia de longo prazo
com cabergolina; uma diminuição nos valores de hemoglobina foi observada em mulheres
com amenorréia durante os primeiros meses após o retorno da menstruação.
Experiência Pós-comercialização
Os seguintes eventos foram relatados em associação com cabergolina: agressividade,
alopecia, aumento da creatinina fosfoquinase sanguínea, delírios, dispnéia, edema, fibrose,
função hepática anormal, reação de hipersensibilidade, hipersexualidade, aumento da libido,
testes de função hepática anormais, jogo patológico, transtorno psicótico,
rash
, doenças
respiratórias, insuficiência respiratória e valvulopatia (vide “Contra-indicações” e
“Advertências e Precauções – Fibrose/valvulopatia e Psiquiátrico”).
A prevalência de regurgitação valvular assintomática é significativamente maior do que
aquela com agonistas dopaminérgicos não-ergot (vide “Contra-indicações” e “Advertências e
Precauções – Fibrose/valvulopatia”).
POSOLOGIA
Gerais
Dostinex® (cabergolina) deve ser administrado por via oral. Uma vez que a tolerabilidade
dos agentes dopaminérgicos é aumentada quando administrados com alimentos,
recomenda-se que Dostinex® seja administrado às refeições.
Em pacientes com conhecida intolerância aos medicamentos dopaminérgicos, os eventos
adversos podem ser minimizados pelo início da terapia com Dostinex® em doses reduzidas
(por exemplo: 0,25 mg uma vez por semana), com subseqüente aumento gradual, até que a
dose terapêutica seja alcançada. No caso de eventos adversos graves ou persistentes, a
redução temporária da dose seguida por um aumento mais gradual (por exemplo:
incrementos de 0,25 mg por semana quinzenalmente) pode resultar em melhor
tolerabilidade.
Tratamento de Distúrbios Hiperprolactinêmicos
A dose inicial recomendada de Dostinex® é 0,5 mg por semana, administrado em uma ou
duas (metade de um comprimido de 0,5 mg) doses por semana (por ex., na segunda-feira e
quinta-feira). A dose semanal deve ser aumentada gradualmente, preferencialmente
adicionando-se 0,5 mg por semana em intervalos mensais, até que a resposta terapêutica
ótima seja alcançada. A dose terapêutica é normalmente 1 mg por semana mas pode variar
de 0,25 mg a 2 mg por semana. Doses de Dostinex® de até 4,5 mg por semana têm sido
usadas em pacientes hiperprolactinêmicos (vide “Advertências e Precauções – Tratamento
de distúrbios hiperprolactinêmicos”).
A dose semanal pode ser administrada em dose única ou dividida em duas ou mais doses
por semana, de acordo com a tolerabilidade do paciente.
Recomenda-se a divisão da dose semanal em administrações múltiplas quando doses mais
altas do que 1 mg por semana forem administradas.
Os pacientes devem ser avaliados durante o aumento da dose para a determinação da
menor dose capaz de produzir resposta terapêutica. A monitoração dos níveis séricos de
prolactina em intervalos mensais é aconselhável uma vez que, quando se atinge o regime
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de dose terapêutica efetiva, a normalização da prolactina sérica é geralmente observada
dentro de duas a quatro semanas.
Após a suspensão de Dostinex®, geralmente se observa a recorrência de
hiperprolactinemia. No entanto, a supressão persistente dos níveis de prolactina foi
observada por vários meses em algumas pacientes. Na maioria das mulheres, os ciclos
ovulatórios persistem por, no mínimo, 6 meses após a descontinuação do medicamento.
Inibição/Supressão da Lactação Fisiológica
Inibição da lactação: a dose recomendada de Dostinex® é 1 mg (dois comprimidos de 0,5
mg) administrado em dose única no primeiro dia pós-parto.
Supressão da lactação já estabelecida: a dose recomendada é de 0,25 mg (metade de um
comprimido de 0,5 mg) a cada 12 horas por 2 dias (dose total de 1 mg) (vide “Advertências e
Precauções – Inibição/supressão da lactação fisiológica”).
Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática Grave
Doses mais baixas de Dostinex® devem ser consideradas em pacientes com insuficiência
hepática grave (vide “Advertências e Precauções – Insuficiência Hepática”).
Uso em Crianças
A segurança e a eficácia de Dostinex® não foram estabelecidas em pacientes com idade
inferior a 16 anos.
Uso em Idosos
Dostinex® não foi formalmente estudado em pacientes idosos com distúrbios
hiperprolactinêmicos.
SUPERDOSAGEM
Sintomas de superdosagem seriam provavelmente aqueles de superestimulação de
receptores dopaminérgicos, por ex. náusea, vômitos, queixas gástricas, hipotensão postural,
confusão/psicose ou alucinações.
Medidas gerais de suporte devem ser adotadas para remover qualquer medicamento não
absorvido e para manter a pressão sanguínea, se necessário. Além disso, a administração
de medicamentos antagonistas da dopamina pode ser recomendável.
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PARTE IV
MS - 1.0216.0140
Farmacêutica Responsável: Raquel Oppermann – CRF-SP nº 36144
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Número do lote e data de fabricação: vide embalagem externa.
Produto fabricado e embalado por:
Pfizer Italia S.r.L.
Ascoli Piceno – Itália
Distribuído por:
LABORATÓRIOS PFIZER LTDA.
Av. Monteiro Lobato, 2270
CEP 07190-001 – Guarulhos – SP
CNPJ nº 46.070.868/0001-69
Indústria Brasileira.
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