medicine

Cliane

Laboratório: Schering do Brasil

Princípio ativo: Estradiol + Acetato de Noretisterona

Bula

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Cliane
®
estradiol
acetato de noretisterona
Informação importante! Leia com atenção!
Forma farmacêutica:
Comprimido revestido
Apresentação:
Cartucho com 1 (3) blíster(es)-calendário com 28 comprimidos revestidos
Uso Adulto
Composição:
Cada comprimido revestido contém 2 mg de estradiol e 1 mg de acetato de
noretisterona.
Excipientes: lactose, amido, povidona, estearato de magnésio, hipromelose,
macrogol, talco, dióxido de titânio, pigmento de óxido de ferro vermelho
Informações à paciente:
Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as informações
contidas na bula, verificar o prazo de validade, o conteúdo e a integridade
da embalagem. Mantenha a bula do produto sempre em mãos para
qualquer consulta que se faça necessária.
2
Leia com atenção as informações presentes na bula antes de usar o
produto, pois ela contém informações sobre os benefícios e os riscos
associados ao uso de terapia hormonal. Você também encontrará
informações sobre o uso adequado do medicamento e sobre a
necessidade de consultar o seu médico regularmente. Converse com o seu
médico para obter maiores esclarecimentos sobre a ação do produto e sua
utilização.
Ação esperada do medicamento
Cliane
?
é um medicam ento destinado à terapia de reposição hormonal (TRH),
para alívio dos sintomas associados à menopausa e prevenção da osteoporose.
Converse com seu médico para obter maiores esclarecimentos sobre a ação do
produto e sua utilização.
Cuidados de armazenamento
O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 °C e 30
°
C).
Proteger da umidade.
Prazo de validade
Ao adquirir o medicamento, confira sempre o prazo de validade impresso na
embalagem externa.
Nunca use medicamento com o prazo de validade vencido.
Gravidez e lactação
“Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o
seu término.”
“Informar ao médico se está amamentando.”
O produto é contra-indicado para mulheres grávidas ou que estejam
3
amamentando. Se ocorrer gravidez durante a utilização de Cliane
®
, o tratamento
deve ser descontinuado imediatamente.
Cuidados de administração e modo de usar
Siga rigorosamente o procedimento indicado, pois o não-cumprimento pode
ocasionar falhas na obtenção dos resultados.
“Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre o horário, as doses e a
duração do tratamento.”
Respeite a orientação do seu médico quanto ao dia de início do tratamento. O
emprego deste produto é adequado apenas para mulheres cuja última
menstruação natural tenha ocorrido há, pelo menos, um ano.
Para facilitar o seu controle da ingestão diária do comprimido, os dias da semana
encontram-se impressos em cada cartela de Cliane
®
. Inicie com o comprimido
assinalado com o dia da semana correspondente, seguindo a direção das setas
até o término da cartela.
Ingerir um comprimido por dia com ajuda de pequena quantidade de líquido, sem
mastigar e de preferência sempre à mesma hora do dia.
O tratamento é contínuo, isto é, após terminar a primeira cartela (28 comprimidos),
deve-se começar a próxima no dia seguinte.
Comprimidos esquecidos
Se ocorrer o esquecimento da tomada de um comprimido, deve-se ingeri-lo o
quanto antes. Se o atraso for de mais de 24 horas, nenhum comprimido adicional
deve ser ingerido. Pode ocorrer sangramento se houver o esquecimento de vários
comprimidos.
4
Interrupção do tratamento
“Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.”
Reações adversas
“Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis.”
As reações adversas mais graves que estão associadas à utilização da terapia
de reposição hormonal estão citadas no item “Precauções”.
Outros sintomas, que podem ou não serem causados pela TRH, e que em
alguns casos são provavelmente sintomas do climatério, foram reportados em
usuárias submetidas a diferentes produtos para TRH:
Classificação por
sistema corpóreo
MedDRA v. 8.0
Freqüente
( 1/100, < 1/10)
Pouco Freqüente
( 1/1.000, < 1/100)
Raro
( 1/10.000,
<1/1.000)
Distúrbios no
sistema
imunológico
Reação alérgica
Distúrbios
metabólicos e
nutricionais
Aumento ou
diminuição do
peso corporal
Distúrbios
psiquiátricos
Estados depressivos Ansiedade,
diminuição ou
aumento do
desejo sexual
Distúrbios no
sistema nervoso
Dor de cabeça
Tontura
Enxaqueca
Distúrbios nos
olhos
Distúrbios visuais Intolerância às
lentes de contato
Distúrbios
Palpitações
5
cardíacos
Distúrbios
gastrintestinais
Dor abdominal,
náusea
Má digestão
Distensão
abdominal,
vômito
Distúrbios cutâneos
e nos tecidos
subcutâneos
Erupção
cutânea, urticária
Eritema nodoso,
coceira
Acne,
crescimento
excessivo de
pêlos
Distúrbios no
sistema musculo-
esquelético e tecido
conectivo
Cãibras
musculares
Distúrbios no
sistema reprodutivo
e nas mamas
Sangramento
uterino/vaginal,
incluindo
gotejamento (as
irregularidades
do sangramento
geralmente
desaparecem
com a
continuação do
tratamento)
Dor e
hipersensibilidade
dolorosa nas mamas
Dismenorréia,
secreção vaginal,
síndrome
semelhante à
pré-menstrual,
aumento das
mamas
Distúrbios e
condições gerais do
local da
administração
Edema
Fadiga
Foi utilizado o termo MedDRA mais apropriado (versão 8.0) para descrever uma
determinada reação. Sinônimos ou condições relacionadas não foram listados,
mas também devem ser considerados.
Em mulheres com episódios de inchaço em partes do corpo como nas mãos, pés,
6
face, vias aéreas que são causados por um defeito no gene que controla uma
proteína sanguínea chamada C1-inibidor (angioedema hereditário), o hormônio
estradiol do Cliane
®
pode induzir ou exacerbar os sintomas de angioedema
hereditário (Veja o item “Precauções”).
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS
CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias
“Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do
início, ou durante o tratamento.”
Não utilize contraceptivos hormonais. Consulte seu médico quanto a métodos
contraceptivos, se necessário.
Alguns medicamentos podem interferir com a terapia de reposição hormonal.
Incluem-se aqueles usados para o tratamento da epilepsia (por exemplo,
hidantoínas, barbitúricos, primidona, carbamazepina), tuberculose (por exemplo,
rifampicina), alguns antibióticos para outros tipos de infecção (por exemplo,
penicilinas e tetraciclinas) e analgésico (por exemplo, paracetamol). É possível
que ocorra interação também com oxcarbazepina, topiramato, felbamato e
griseofulvina.
Em pacientes diabéticas, pode ser necessário alterar a dose da medicação
antidiabética.
A ingestão excessiva de bebidas alcoólicas durante a terapia de reposição
hormonal pode interferir com o tratamento.
O uso de terapia de reposição hormonal (TRH) pode afetar os resultados de
certos exames laboratoriais. Informe ao seu médico ou a equipe do laboratório que
7
você está utilizando TRH.
Contra-indicações
Cliane
?
é contra-indicado em caso de gravidez ou amamentação; sangramento
vaginal de causa desconhecida; presença ou suspeita de câncer de mama;
presença ou suspeita de câncer que pode se desenvolver sob a influência de
hormônios sexuais; presença ou história de tumor de fígado (benigno ou
maligno), doença grave de fígado; história recente de ataque cardíaco e/ou
derrame; história atual ou anterior de trombose (formação de coágulo
sangüíneo) nos vasos sangüíneos das pernas (trombose venosa profunda) ou
dos pulmões (embolia pulmonar); níveis muito elevados de um tipo especial de
gordura (triglicérides) no sangue; hipersensibilidade a qualquer um dos
componentes de Cliane
?
.
Se qualquer uma dessas condições surgir pela primeira vez durante a terapia de
reposição hormonal, descontinue o uso imediatamente e consulte seu médico.
Precauções
Antes de iniciar ou reiniciar o tratamento, devem ser realizados exames clínico
geral e ginecológico detalhados (incluindo mamas e citologia cervical), além de
uma avaliação da história clínica da paciente.
Em caso de suspeita ou presença de doença no fígado, a função hepática deve
ser monitorada regularmente.
Em caso de suspeita de adenoma no lóbulo anterior da glândula pituitária, deve-se
descartá-la antes de iniciar o tratamento.
Durante o tratamento, consulte o médico em intervalos regulares para submeter-
se a exames de controle.
8
Cliane
?
não é um contraceptivo oral. Se necessário, devem ser utilizadas medidas
adequadas não-hormonais para evitar a possibilidade de gravidez, com exceção
dos métodos de ritmo (tabelinha) e da temperatura.
Dois grandes estudos clínicos realizados com estrogênios eqüinos conjugados
(EEC) combinados com acetato de medroxiprogesterona (AMP), hormônios
utilizados na terapia de reposição hormonal (TRH), sugerem que o risco de
ocorrência de ataque cardíaco (infarto do miocárdio) pode aumentar um pouco
no primeiro ano de uso destas substâncias. Este risco não foi observado em um
grande estudo clínico realizado somente com estrogênios eqüinos conjugados
(EEC). Em dois grandes estudos clínicos realizados com estes hormônios, o
risco de ocorrer derrame aumentou em 30 a 40%.
Embora este estudo não tenha sido feito com Cliane
®
, não se deve usar este
medicamento para evitar doença cardíaca ou derrame.
Se a TRH for utilizada na presença de qualquer uma das condições listadas
abaixo, deve-se manter cuidadosa supervisão, portanto, informe seu médico se
você tem:
- risco aumentado de trombose (formação de coágulo sanguíneo) nas veias. Este
risco aumenta com a idade podendo ser maior nos seguintes casos: se você ou
algum familiar direto já teve trombose nos vasos sanguineos das pernas ou dos
pulmões, se você está acima do peso e se você tem veias varicosas. Se você já
usa Cliane
®
, informe seu médico com antecedência sobre qualquer hospitalização
ou cirurgia programada devido ao risco de trombose venosa profunda que pode
aumentar temporariamente como resultado de uma operação, ferimentos graves
ou imbolização.
- fibróides uterinos;
- presença ou história de endometriose (presença de tecido de revestimento do
útero, onde normalmente não seria encontrado);
- doença do fígado ou da vesícula biliar;
9
- icterícia durante a gravidez ou durante o uso prévio de esteróides sexuais;
- diabetes;
- níveis elevados de triglicérides (um tipo especial de gordura do sangue);
- pressão alta;
- presença ou história de cloasma (pigmentação marrom-amarelada na pele).
Neste caso, evite a exposição excessiva ao sol ou à radiação ultravioleta;
- epilepsia;
- dor nas mamas ou mamas com nódulos (doença benigna da mama);
- asma;
- enxaqueca;
- porfiria (doença hereditária);
- surdez hereditária (otosclerose);
- lupus eritematoso sistêmico (doença inflamatória crônica);
- presença ou história de coréia menor (doença que provoca movimentos
incomuns);
- episódios de inchaço em partes do corpo como nas mãos, pés, face, vias aéreas,
causados por um defeito no gene que controla uma proteína sanguínea chamada
C1-inibidor (angioedema hereditário). O hormônio estradiol do Cliane
®
pode induzir
ou exacerbar os sintomas de angioedema hereditário;
- 65 anos ou mais quando a TRH for iniciada, pois há evidências limitadas de
estudos clínicos que mostram que o tratamento hormonal pode aumentar o risco
de perda significativa de habilidades intelectuais como capacidade de memória
(demência).
TRH e o câncer
- Câncer endometrial
O risco de câncer na camada de revestimento do útero (câncer endometrial)
aumenta quando estrogênios são utilizados isoladamente por períodos
prolongados. O progestógeno de Cliane
®
opõe-se à esse risco.
- Câncer de mama
10
O câncer de mama tem sido diagnosticado com frequência um pouco maior entre
as usuárias de TRH por vários anos. O risco aumenta com a duração do
tratamento, e pode ser menor ou até neutro com produtos contendo somente
estrogênio. Quando se interrompe o uso de TRH, este risco aumentado
desaparece em poucos anos.
Aumentos similares nos diagnósticos de câncer de mama são observados, por
exemplo, em casos de atraso da menopausa natural, ingestão de bebida alcóolica
ou obesidade.
A TRH aumenta a densidade de imagens mamográficas. Isto pode dificultar a
detecção mamográfica de câncer de mama em alguns casos. Desta maneira, seu
médico pode optar pelo uso de outras técnicas de exame para detecção de
câncer de mama.
- Tumor no fígado
Em casos raros foram observados tumores benignos de fígado e, mais raramente,
tumores malignos de fígado durante ou após o uso de hormônios como os
contidos em Cliane
®
. Em casos isolados, estes tumores podem causar
sangramento. Embora esses eventos sejam extremamente improváveis, informe
seu médico se ocorrer quaisquer distúrbios abdominais incomuns que não
desapareçam em um curto espaço de tempo.
Avise imediatamente ao médico, pois podem ser motivos para descontinuação do
tratamento: aparecimento pela primeira vez de dores de cabeça do tipo
enxaqueca, piora de enxaqueca pré-existente ou dores de cabeça com freqüência
e intensidade não-habituais; perturbações repentinas dos sentidos (por exemplo:
da visão ou da audição) e inflamação das veias (flebite).
Se houver formação de coágulo sanguíneo durante a terapia com Cliane
®
ou se
você suspeitar que isso aconteceu, descontinue o tratamento imediatamente e
avise seu médico. Alguns sinais indicativos de formação de coágulo são: tosse
com sangue, dores incomuns ou inchaço dos braços ou pernas, dificuldade
11
respiratória repentina e desmaio.
O tratamento com Cliane
®
também deve ser interrompido em caso de ocorrência
de gravidez ou desenvolvimento de icterícia.
Se ocorrer sangramento após um longo intervalo de amenorréia, informe seu
médico pois isso deve ser investigado.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER
PERIGOSO PARA A SAÚDE.
Informações técnicas:
Características:
Farmacodinâmica
Cliane
®
contém estradiol (estrogênio natural humano) e acetato de noretisterona
(progestógeno sintético). O estradiol fornece reposição hormonal durante e após o
climatério e a adição do acetato de noretisterona impede o desenvolvimento de
hiperplasia endometrial.
A maioria dos estudos clínicos demonstra que a administração oral de 17-beta-
estradiol associado ao acetato de noretisterona, nas quantidades contidas em
Cliane
®
, diminui o colesterol total e triglicérides, assim como as lipoproteínas de
baixa densidade (LDL-C).
Durante o uso prolongado de 17-beta-estradiol associado ao acetato de
noretisterona, nas quantidades contidas em Cliane
®
, os parâmetros bioquímicos
do “turn-over” ósseo diminuem significativamente. O efeito preventivo desta
combinação sobre a perda óssea na pós-menopausa foi demonstrado em
numerosos estudos clínicos. Estudos de acompanhamento realizados por 10 anos
12
indicaram aumento na densidade mineral óssea da espinha lombar durante os
três primeiros anos de tratamento e, posteriormente, a preservação da massa
óssea. O tratamento com TRH, por período prolongado, tem igualmente
demonstrado reduzir o risco de fraturas periféricas em pacientes na pós-
menopausa.
Estudos observacionais e o estudo do “Women’s Health Initiative (WHI)” com
estrogênios eqüinos conjugados (EEC) associados ao acetato de
medroxiprogesterona (AMP) sugerem uma redução na morbidade do câncer de
cólon em mulheres na pós-menopausa que utilizam TRH. No estudo WHI com
monoterapia de EEC não foi observada uma redução no risco. Não se sabe se
estes dados também se estendem a outros medicamentos para TRH.
Farmacocinética
Os estrogênios naturais, tais como o 17-beta-estradiol, são absorvidos rápida e
completamente pelo trato gastrintestinal. O estradiol é metabolizado no fígado e
em outros tecidos originando estrona, estriol e outros metabólitos. O estradiol é
excretado na bile e reabsorvido no intestino. Durante esta circulação êntero-
hepática ocorre a metabolização do estradiol. Aproximadamente 90-95% do
estradiol são eliminados na urina na forma de conjugados de glicuronídios e
sulfatos biologicamente inativos.
O acetato de noretisterona é rapidamente absorvido pelo trato gastrintestinal e
metabolizado à noretisterona, a qual, por sua vez, é metabolizada e excretada na
urina e fezes como conjugados de glicuronídios e sulfatos. Aproximadamente
metade da dose administrada é recuperada na urina nas primeiras 24 horas.
A transformação da noretisterona em etinilestradiol
in vivo
tem sido descrita há
muitos anos, mas não foi determinada quantitativamente. Estudos recentes
confirmaram que a noretisterona é parcialmente metabolizada a etinilestradiol. A
partir da administração oral de um miligrama de acetato de noretisterona em
humanos, é formado o etinilestradiol em quantidade equivalente a uma dose oral
13
de aproximadamente 6 mcg.
Uma vez que a estrogenicidade da noretisterona já era conhecida e verificada na
prática clínica, a recente descoberta das suas características metabólicas não
modifica as recomendações de uso existentes.
Dados de segurança pré-clínicos
Não há dados de segurança pré-clínicos que possam ser relevantes para o
prescritor e que já não estejam descritos em outros itens desta bula.
Indicações:
Cliane
®
é indicado para o tratamento dos distúrbios decorrentes da deficiência
estrogênica (TRH), tais como sudorese e ondas de calor,
incluindo profilaxia da
osteoporose, e atrofia urogenital em pacientes menopausadas há pelo menos um
ano.
Contra-indicações:
A terapia de reposição hormonal (TRH) não deve ser iniciada na presença de
qualquer uma das condições abaixo:
-
gravidez e lactação;
-
sangramento vaginal não-diagnosticado;
-
diagnóstico ou suspeita de câncer de mama;
-
diagnóstico ou suspeita de condições pré-malignas ou malignas,
dependentes de esteróides sexuais;
-
presença ou história de tumores hepáticos (benignos ou malignos);
-
doença hepática grave;
-
tromboembolismo arterial agudo (por exemplo, infarto do miocárdio,
acidente vascular cerebral);
-
presença de trombose venosa profunda, distúrbios tromboembólicos ou
antecedentes destas condições;
14
-
hipertrigliceridemia grave;
-
hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento.
Se qualquer uma das condições citadas anteriormente ocorrer pela primeira
vez durante o uso da TRH, a sua utilização deve ser descontinuada
imediatamente.
Precauções e advertências:
Cliane
?
??
?
não pode ser usado como contraceptivo (vide item “Interações
medicamentosas).
Antes de iniciar a terapia, todas as condições/fatores de riscos mencionados
a seguir devem ser considerados quando se determina o risco/benefício do
tratamento para cada paciente.
Durante o uso da TRH, a terapia deve ser descontinuada imediatamente caso
ocorra qualquer uma das condições citadas no item contra-indicações,
assim como nas seguintes condições:
- enxaqueca ou cefaléias freqüentes com intensidade fora do habitual que
ocorram pela primeira vez ou se houver quaisquer outros sintomas que
sejam possíveis sinais prodrômicos de oclusão cerebrovascular;
- recorrência de icterícia colestática ou prurido colestático, os quais tenham
surgido inicialmente durante uma gravidez ou durante o uso anterior de
esteróides sexuais;
- sintomas ou suspeita de um evento trombótico.
No caso de ocorrência ou agravamento das condições ou fatores de riscos
descritos a seguir, a análise individual do risco/benefício deve ser realizada
novamente, levando-se em consideração a possível necessidade de
descontinuação da terapia.
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Tromboembolismo venoso
Estudos epidemiológicos e estudos controlados randomizados sugerem um
aumento do risco relativo de desenvolvimento de tromboembolismo venoso
(TEV) como, por exemplo, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
Portanto, a relação risco-benefício deve ser cuidadosamente avaliada, em
conjunto com a paciente, quando se prescrever TRH para mulheres que
apresentem fator de risco para TEV.
Os fatores de risco geralmente reconhecidos incluem história pessoal ou
familiar (a ocorrência de TEV em um familiar em primeiro grau, em idade
relativamente precoce, pode indicar predisposição genética) e obesidade
grave. O risco de TEV também aumenta com a idade. Não há consenso
sobre a possível influência de veias varicosas no desenvolvimento de TEV.
O risco de TEV pode estar temporariamente aumentado em casos de
imobilização prolongada, grande cirurgia eletiva ou pós-traumática ou
traumatismo extenso. Dependendo da natureza da ocorrência e da duração
da imobilização, deve-se considerar a interrupção temporária da TRH.
Tromboembolismo arterial
Dois grandes estudos clínicos realizados com estrogênios eqüinos
conjugados (EEC) combinados com acetato de medroxiprogesterona (AMP),
em esquema de administração contínua, indicaram um possível aumento do
risco de cardiopatia coronariana no primeiro ano de uso e nenhum benefício
após este período. Um estudo clínico abrangente, realizado com EEC
administrados isoladamente, indicou um potencial para redução da taxa de
cardiopatia coronariana em mulheres com idade entre 50 e 59 anos e
nenhum benefício geral na população total estudada. Como resultado
secundário, verificou-se um aumento de 30 a 40% no risco de acidente
vascular cerebral em dois grandes estudos clínicos realizados com EEC
administrados isoladamente ou em combinação com AMP. Não se sabe se
estes dados também se aplicam a outros medicamentos para TRH ou para
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vias de administração não-oral.
Doença da vesícula biliar
É conhecido o aumento da litogenicidade da bile provocado por estrogênios.
Algumas mulheres são predispostas a desenvolver doenças da vesícula
biliar durante a terapia estrogênica.
Demência
Existe evidência limitada, observada em estudos clínicos realizados com
produtos contendo estrogênios eqüinos conjugados (EEC), de que a terapia
hormonal pode aumentar o risco de demência se iniciada em mulheres com
idade igual ou superior a 65 anos. O risco pode diminuir se o tratamento for
iniciado no princípio da menopausa, como observado em outros estudos.
Não se sabe se estes dados também se estendem a outros medicamentos
para TRH.
Tumores
Câncer de mama
Estudos clínicos e estudos de observação relataram aumento do risco de se
ter diagnosticado câncer de mama em mulheres que usaram TRH por vários
anos. Estes resultados podem ser devido ao diagnóstico precoce, aos
efeitos da promoção do crescimento de tumores preexistentes ou à
combinação de ambos.
A estimativa para o risco relativo global de diagnóstico de câncer de mama
fornecida em mais de 50 estudos epidemiológicos variou entre um e dois, na
maioria dos estudos.
O risco relativo aumenta com a duração do tratamento e pode ser menor ou
possivelmente neutro com medicamentos contendo somente estrogênios.
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Dois extensos estudos clínicos randomizados, realizados com estrogênios
eqüinos conjugados (EEC) administrados isoladamente ou em combinação
com AMP em uso contínuo, apresentaram riscos estimados de 0,77 (IC 95%:
0,59 – 1,01) ou de 1,24 (IC 95%: 1,01 – 1,54) após 6 anos de TRH. Não se sabe
se o risco aumentado também se aplica a outros medicamentos para TRH.
Aumentos similares em diagnóstico de câncer de mama são observados, por
exemplo, nos casos de atraso da menopausa natural, ingestão de bebida
alcoólica ou adiposidade.
O aumento do risco desaparece dentro de poucos anos após a
descontinuação do uso da TRH.
A maioria dos estudos têm relatado que tumores diagnosticados em
usuárias de TRH atuais ou recentes tendem a ser melhor diferenciados do
que os verificados em não-usuárias. Dados referentes a localização fora da
área da mama não são conclusivos.
A TRH aumenta a densidade de imagens mamográficas, o que pode afetar
adversamente a detecção radiológica do câncer de mama em alguns casos.
Câncer endometrial
A exposição prolongada a estrogênios administrados isoladamente aumenta
o risco de desenvolvimento de hiperplasia ou carcinoma endometrial.
Estudos sugerem que a adição apropriada de progestógeno na terapia
elimina esse aumento no risco.
Tumor hepático
Após o uso de hormônios como os contidos em medicamentos destinados à
TRH foram observados em casos raros tumores hepáticos benignos e, mais
raramente, tumores malignos que, em casos isolados, podem ocasionar
hemorragias intra-abdominais com risco de vida para a paciente. Se ocorrer
18
dor no abdome superior, aumento do tamanho do fígado ou sinais de
hemorragia intra-abdominal, deve-se incluir tumor hepático nas
considerações diagnóstico-diferenciais.
Outras condições
Não foi estabelecida uma associação geral entre o uso da TRH e o
desenvolvimento de hipertensão clínica. Foram relatados pequenos
aumentos na pressão arterial em usuárias de TRH; os aumentos
clinicamente relevantes são raros. Entretanto, deve-se considerar a
descontinuação do tratamento em casos individuais de desenvolvimento e
manutenção de hipertensão clinicamente significativa durante a TRH.
Distúrbios moderados da função hepática, incluindo hiperbilirrubinemias,
tais como as síndromes de Dubin-Johnson ou de Rotor, necessitam de
rigorosa supervisão, sendo que a função hepática deve ser monitorada
periodicamente. Em caso de alteração nos indicadores da função hepática,
deve-se descontinuar a TRH.
Mulheres com níveis moderadamente elevados de triglicérides necessitam
de acompanhamento especial. A TRH, nestes casos, pode estar associada a
um aumento adicional do nível de triglicérides levando ao risco de
pancreatite aguda.
Embora a TRH possa ter efeito na resistência insulínica periférica e na
tolerância à glicose, geralmente não há necessidade de alterar o regime
terapêutico para pacientes diabéticas que estiverem usando TRH.
Entretanto, estas pacientes devem ser cuidadosamente monitoradas durante
a terapia.
Algumas pacientes podem desenvolver manifestações indesejáveis geradas
pela estimulação estrogênica durante a TRH, como sangramento uterino
19
anormal. Se durante a terapia ocorrer sangramento uterino anormal de forma
freqüente, persistente ou recorrente, recomenda-se avaliação endometrial.
Fribóides uterinos (miomas) podem aumentar de tamanho sob a influência
de estrogênios. Caso seja observado este aumento, o tratamento deve ser
descontinuado.
Se ocorrer reativação de endometriose durante a TRH, recomenda-se a
descontinuação do tratamento.
Havendo suspeita de prolactinoma, deve-se excluir esta possibilidade antes
de iniciar o tratamento.
Ocasionalmente, pode ocorrer cloasma, especialmente em mulheres com
história de cloasma gravídico. Mulheres com tendência a cloasma devem
evitar exposição ao sol ou à radiação ultravioleta enquanto estiverem em
tratamento.
A ocorrência ou agravamento dos quadros abaixo foram relatados com o
uso da TRH. Embora não exista evidência conclusiva da associação com a
TRH, as mulheres que apresentarem alguma das condições abaixo e que
estiverem em terapia de reposição hormonal devem ser cuidadosamente
monitoradas.
-
epilepsia;
-
doença benigna da mama;
-
asma;
-
enxaqueca;
-
porfiria;
-
otosclerose;
-
lupus eritematoso sistêmico;
-
coréia menor.
20
Em mulheres com angioedema hereditário, o uso de estrogênios exógenos
pode induzir ou exacerbar sintomas de angioedema.
Gravidez e lactação
A TRH é contra-indicada durante a gravidez ou lactação. Se ocorrer gravidez
durante a utilização de Cliane
®
, o tratamento deve ser descontinuado
imediatamente.
Estudos epidemiológicos abrangentes realizados com hormônios esteróides
utilizados em contracepção e em terapia de reposição hormonal não
revelaram risco aumentado de malformação congênita em crianças cujas
mães utilizaram hormônios sexuais antes da gravidez, nem efeitos
teratogênicos quando hormônios sexuais foram tomados de forma
inadvertida durante a fase inicial da gestação.
Pequenas quantidades de hormônios sexuais podem ser excretadas com o
leite materno.
Consultas / exames médicos
Antes de iniciar ou retomar o uso da TRH, é necessário obter história clínica
detalhada e realizar exame clínico completo, considerando os itens descritos
em “Contra-indicações” e “Precauções e advertências”; estes
acompanhamentos devem ser repetidos periodicamente durante o uso da
TRH. A freqüência e a natureza destas avaliações devem ser baseadas em
condutas médicas estabelecidas e adaptadas a cada usuária, mas, em geral,
devem incluir atenção especial à pressão arterial, mamas, abdome e órgãos
pélvicos, incluindo citologia cervical.
Interações medicamentosas e outras interações:
A contracepção hormonal deve ser descontinuada quando for iniciada a TRH
e a paciente deve ser orientada a adotar medidas contraceptivas não-
21
hormonais, se necessário.
Interações com outros medicamentos
Tratamentos prolongados com fármacos indutores de enzimas hepáticas
como, por exemplo, vários anticonvulsivantes e antimicrobianos podem
aumentar a depuração de hormônios sexuais e reduzir a eficácia clínica.
Tais propriedades de indução de enzimas hepáticas foram estabelecidas
para hidantoínas, barbitúricos, primidona, carbamazepina e rifampicina,
assim como suspeita-se da existência dessas propriedades também para
oxcarbazepina, topiramato, felbamato e griseofulvina. A indução enzimática
máxima geralmente não ocorre antes da segunda ou terceira semana, mas
pode ser mantida por, no mínimo, 4 semanas após o término da terapia
com algum desses fármacos.
Em casos raros, níveis reduzidos de estradiol foram observados com o uso
concomitante de certos antibióticos (por exemplo, penicilinas e
tetraciclina).
Substâncias que sofrem conjugação substancial como por exemplo o
paracetamol, podem aumentar a biodisponibilidade do estradiol pela
inibição competitiva do sistema de conjugação durante a absorção.
Em casos individuais, as necessidades de hipoglicemiantes orais ou
insulina podem ser alteradas como resultado do efeito sobre a tolerância à
glicose.
Interação com bebidas alcoólicas
A ingestão aguda de bebidas alcoólicas durante a TRH pode ocasionar
elevação nos níveis de estradiol circulante.
Reações adversas:
22
As reações adversas mais graves que estão associadas à utilização da
terapia de reposição hormonal estão citadas no item “Precauções e
advertências”.
Outras reações adversas que foram reportadas em usuárias da terapia de
reposição hormonal (dados pós-comercialização), mas para as quais a
associação com Cliane
®
não foi confirmada e nem descartada são:
Classificação por
sistema corpóreo
MedDRA v. 8.0
Freqüente
( 1/100, <1/10)
Pouco Freqüente
( 1/1.000, <1/100)
Raro
( 1/10.000,
<1/1.000)
Distúrbios no
sistema
imunológico
Reação de
hipersensibilidade
Distúrbios
metabólicos e
nutricionais
Aumento ou
diminuição do
peso corporal
Distúrbios
psiquiátricos
E stados
depressivos
Ansiedade,
diminuição ou
aumento da
libido
Distúrbios no
sistema nervoso
Cefaléia
Tontura
Enxaqueca
Distúrbios nos
olhos
Distúrbios visuais Intolerância às
lentes de
contato
Distúrbios
cardíacos
Palpitações
Distúrbios
gastrintestinais
Dor abdominal,
náusea
Dispepsia
Distensão
abdominal,
vômito
23
Distúrbios
cutâneos e nos
tecidos
subcutâneos
Erupção
cutânea,
prurido
Eritema nodoso,
urticária
Acne,
hirsutismo
Distúrbios no
sistema musculo-
esquelético e
tecido conectivo
Cãibras
musculares
Distúrbios no
sistema
reprodutivo e nas
mamas
Sangramento
uterino/vaginal,
incluindo
gotejamento (as
irregularidades
do sangramento
geralmente
desaparecem
com a
continuação do
tratamento)
Dor e sensibilidade
nas mamas
Dismenorréia,
secreção
vaginal,
síndrome
semelhante à
pré-menstrual,
aumento das
mamas
Distúrbios e
condições gerais
do local da
administração
Edema
Fadiga
Foi utilizado o termo MedDRA mais apropriado (versão 8.0) para descrever
uma determinada reação. Sinônimos ou condições relacionadas não foram
listados, mas também devem ser considerados.
Em mulheres com angioedema hereditário, o uso de estrogênios exógenos
pode induzir ou exacerbar sintomas de angioedema (vide “Precauções e
advertências”).
24
Alterações em exames laboratoriais:
O uso de esteróides sexuais pode influenciar os resultados de certos
exames laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos das funções
hepática, tiroidiana, adrenal e renal; níveis plasmáticos de proteínas
(transportadoras), por exemplo, globulina de ligação a corticosteróides e
frações lipídicas/lipoprotéicas, parâmetros do metabolismo de carboidratos
e parâmetros da coagulação e fribrinólise.
Posologia e modo de usar:
Como iniciar Cliane
®
Mulheres que não utilizavam estrogênios ou que estão mudando de um produto
combinado contínuo podem iniciar o uso de Cliane
®
a qualquer momento.
Para mulheres que estejam mudando de uma TRH contínua seqüencial ou cíclica,
deve-se completar o ciclo atual da terapia utilizada antes de iniciar o uso de
Cliane
®
.
Dose
Tomar um comprimido rosa por dia.
Administração
Cada cartela contém o tratamento para 28 dias.
O tratamento é contínuo, isto é, após terminar a cartela atual, deve-se iniciar a
próxima no dia seguinte, sem intervalo entre as mesmas
.
Os comprimidos devem
ser ingeridos com pequena quantidade de líquido, sem mastigar.
Os comprimidos devem ser ingeridos todos os dias, preferencialmente no mesmo
horário.
Comprimidos esquecidos
Se ocorrer o esquecimento de um comprimido, deve-se ingeri-lo o quanto antes.
Se o atraso for de mais de 24 horas, nenhum comprimido adicional deve ser
25
ingerido. Pode ocorrer sangramento se houver o esquecimento de vários
comprimidos.
Padrão de sangramento
Cliane
®
é adequado apenas para pacientes cuja menopausa tenha ocorrido há
pelo menos um ano, isto é, que tenham apresentado seu último sangramento
menstrual natural há pelo menos um ano. Se Cliane
?
for administrado durante o
período da perimenopausa, a probabilidade de ocorrer sangramento de escape
irregular é bastante elevada devido a possível atividade hormonal cíclica dos
ovários.
O tratamento com Cliane
?
destina-se a promover a terapia de reposição hormonal
com ausência de sangramento cíclico, porém pode ocorrer sangramento nos
primeiros ciclos de uso. Esse sangramento pode ser imprevisível, mas é pouco
provável que seja excessivo. As pacientes devem ser orientadas com relação a
este fato e também informadas que o sangramento deverá diminuir
significativamente, cessando por completo na maioria dos casos.
Superdose:
Estudos de toxicidade aguda não indicaram risco de reações adversas agudas em
caso de ingestão acidental de um múltiplo da dose terapêutica diária. Não existe
um antídoto específico e o tratamento deve ser sintomático.
Pacientes idosas:
Ver item “Precauções e advertências – Demência”.
Venda sob prescrição médica
Lote, data de fabricação e validade:
vide
cartucho.
VE0107-0306