medicine

Activelle

Laboratório: Medley

Princípio ativo: Acetato de Noretisterona + Estradiol

Bula

MODELO DE DIZERES DE BULA
ACTIVELLE
TM
Estradiol
Acetato de noretisterona
FORMA FARMACÊUTICA E APRE SENTAÇÕES
Comprimidos. Embalagens contendo 1 ou 3 estojo(s) calendário(s) com 28 comprimidos.
ACTIVELLE
TM
é marca de propriedade da Novo Nordisk A/S.
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido de Activelle
TM
contém:
Estradiol (na forma de hemiidrato) ............................................................................... 1,0 mg
Acetato de noretisterona................................................................................................ 0,5 mg
Excipientes q.s.p ............................................................................................... 1 comprimido
Excipientes: lactose monoidratada, amido de milho, copolividona, talco, estearato de
magnésio, hidroxipropilmetilcelulose, triacetato de glicerol.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Ação esperada do medicamento:
A menopausa é um período n a vida da mulher em que a
menstruação cessa após um declínio gradual na produção dos hormônios estradiol e
progesterona. A menopausa ocorre geralmente entre os 45 e 55 anos de idade, sendo parte
natural da vida da mulher, não devendo, po rtanto, ser considerada uma doença.
Entretanto, a queda dos níveis hormonais geralmente ocasiona sintomas tais como calor, suores
noturnos, variação do humor, dificuldades para dormir, baixa lubrificação vaginal e problemas
urinários. Estes sintomas podem ser atenuados através da Terapia de Reposição Hormonal
(TRH), qu e compensa o declínio hormonal decorrente da menopausa. Além disso, as mulheres
perdem uma certa quantidade de massa óssea durante os anos da pós-menopausa, o que causa
um aumento no risco de fraturas. Os estrogênios previnem a perda óssea em mulheres na pós-
menopausa e diminuem o risco de fraturas.
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretister ona) é um produto para a terapia de reposição
hormonal contínua, que contém Estradiol e Acetato de noretisterona combinados. O Estradiol é
idêntico ao estrogênio produzido pela mulher. O Acetato de noretisterona atua de forma
semelhante à progesterona, outro importante hormônio sexual feminino.
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) é prescrito como terapia de reposição
hormonal para o alívio dos sintomas relacionados à diminuição dos níveis de estrogênios
decorrentes da menopausa. É também prescrito para a prevenção de osteoporose (perda óssea)
em mulheres na pós-menopausa.
O produto é recomendado para mulheres há mais de um ano na menopausa, que ainda possuem
o útero e àquelas que preferem n ão ter períodos de menstruação.
O efeito de ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) pode ser observado durante
as primeiras semanas de tratamento, sendo que os sintomas irão diminuir com o tempo. Se após
três meses você ainda apresentar sintomas desagradáveis, seu médico pode recomendar uma
mudança para um produto de combinação com dose maior, que se adapte melhor a você.
A adição de Acetato de noretisterona reduz significativamente o risco de câncer da parede
uterina, o qual é associado ao uso isolado de estrogênio.
Cuidados de armazenamento:
AC TIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) deve ser
conservado em temperatura ambiente, em local seco e ao abrigo da luz.
Pra zo de validade:
O seu prazo de validade é de 24 meses e encontra-se gravado na
embalagem externa e no estojo calendário. Verifique sempre o p razo de validade do
medicamento antes de usá-lo. Nunca use medicamento com o prazo de validade vencido, pois
pode ser prejudicial à sua saúde.
Gravidez e lactação :
Informe seu médico a oco rrência de gravidez durante o tratamento ou
após o seu término. Informe seu médico se está amamentando. Você não deve tomar
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) se estiver grávida ou com suspeita de
gravidez e se estiver amamentando.
Cuidados de administração:
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários,
as doses e a duração do tratamento. Antes de utilizar o medicamento, confira o nome no rótulo,
para não hav er enganos. Não utilize ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) caso
haja sinais de violação e/ou danificações da embalagem.
Você pode iniciar o tratamento com ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) em
qualquer dia que lhe seja mais conveniente. Entretanto, se você estiver sob terapia de reposição
hormonal seqüencial, inicie o tratamento logo após o término de seu sangramento regular. Os
comprimidos de ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) estão contidos em um
conveniente estojo calendário, que facilita a r etirada dos mesmos.
Tome um comprimido ao dia, de preferência sempre no mesmo horário do dia, até que todos os
28 comprimidos tenham sido administrados. Você deve ingerir o comprimido com um copo de
água.
Você sempre poderá verificar se tomou o comprimido, conferindo o dia no estojo calendário.
Ao terminar a embalagem, inicie a próxima imediatamente, repetindo as instruções de uso.
Caso você tenha esquecido de tomar um comprimido no horário h abitual, tome-o assim que
possível. Entretanto, se estiver quase na hora do próximo comprimido, omita o esquecido e siga
o esquema regular de doses.
Interrupção do trata mento:
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.
Reações adversas:
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. Durante os
primeiros meses de tratamento com ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona), você
pode ocasionalmente apresentar manchas ou sangramentos, que geralmente diminuem com o
tempo. Entretanto, se as manchas ou sangramentos continuarem ou aparecerem após os
primeiros seis meses do tratamento, discuta isto com o seu médico.
A maioria dos eventos adversos associados com ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de
noretisterona) é moderada. O evento adverso mais freqüente de AC TIVELLE
TM
(Estradiol -
Acetato de noretisterona) é a sensibilidade mamária. Outros eventos adversos associados com a
Terapia de Reposição Hormonal (TRH) têm sido observados em ensaios clínicos com
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona): dor de cabeça, dor abdominal, náusea,
flatulência, aumento nas mamas, aumento no tamanho de fibróides uterinos, erupção cutânea e
prurido, insônia, depressão, tromboembolismo venoso e edema. Eventos adversos adicionais
que podem ocorrer são: dispepsia, vômito, inchaço, cálculo biliar, perda de cabelos, hirsutismo,
enxaqueca, tontura, candidíase vaginal, aumento na pressão sangüínea, au mento ou diminuição
de peso, alteraçõ es na libido e cãibras nas pernas. Cloasma, eritema multiforme, eritema
nodoso e erupção hemorrágica têm sido relatados em casos excepcionais em mulheres usando
TRH. Se você não estiver se sentindo bem ou apresentar qualquer d esconforto que você não
entenda, é importante que você fale para seu médico.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS
CRIANÇAS.
Ingestão com outras substâncias:
Medicamentos contendo barbitúricos, fenitoína, rifampicina
e carbamazepina causam diminuição do efeito de ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de
noretisterona). Já o cetoconazol pode aumentar os níveis no sangue das substâncias ativas do
produto. A alimentação retarda a absorção de noretisterona, entretanto, a extensão da absorção
não é diminuída.
Contra-indicações e Precauções:
Você n ão deve tomar ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato
de noretisterona) em caso de:
- conhecimento, suspeita ou histórico anterior de câncer de mama;
- presença ou suspeita de tumor dependente de hormônio (como o da par ede uterina);
- presença de sangramento vaginal anormal;
- histórico de trombose (f ormação de coágulo sangüíneo) nos vasos sangüíneos das pernas
(trombose venosa profunda) ou dos pulmões (embolia pulmonar);
- doença hepática aguda ou crônica ou do ença hepática, desde que os testes de função
hepática não tenham retornado ao normal;
- alergia a qualquer um dos componentes de ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de
noretisterona).
Antes de iniciar o tratamento com ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona), seu
médico deve lhe informar sobre os riscos e benefícios associados à Terapia de Reposição
Hormonal (TRH). Antes e durante o tratamento, seu médico irá avaliar se o produto é adequado
para você. Para isto, o médico irá realizar exames regular es e irá lhe perguntar sobre qualquer
condição médica ou doença que você possa ter. Informe seu médico se você tem ou já teve
qualquer uma das seguintes condições, pois seu médico poderá querer realizar um
acompanhamento mais próximo das mesmas, uma vez que poderão, em casos raros, retornarem
ou se agrav arem du rante o tratamento com o prod uto:
- história de tumores dependentes de estrogênio;
- fibroma, endometriose, hiperplasia endometrial (crescimento anormal da parede do útero);
- doença fibrocística da mama ou presença d e qualquer corpo estranho em sua mama;
- história de trombose (formação de coágulo sangüíneo) ou presença de fatores de risco, tais
como: hipertensão, diabetes, disfunções hepáticas (ex. porfiria, tumor no fígado), cálculo biliar,
otosclerose, enxaqueca e dor de cabeça severa.
Informe também ao seu médico se você tem ou já teve qualquer doença cardíaca ou nos rins,
pois o médico pode querer acompanhar o seu caso mais de perto. Informe ao médico sobre
qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento com
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato d e noretisterona) e se você tem asma, epilepsia ou
diabetes.
Você deve também informar a outros médicos que está fazendo uso de ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona), uma vez que certos testes laboratoriais podem ser
alterados durante o tratamento. Alguns estudos têm sugerido qu e a TRH está associada com um
aumento no risco relativo de desenvolver tromboembolismo venoso (formação d e coágulo
sangüíneo nos vasos das pernas ou nos pulmões). Avise seu médico antes de iniciar o uso de
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) se você apr esenta risco aumentado de
trombose (formação de coágulo) nas suas veias. O risco pode ser aumentado se você ou
qualquer pessoa da sua família imediata já apresentou uma trombose nos vasos sangüíneos das
pernas ou pulmões, se você está acima do peso e, também possivelmente, se você tem veias
varicosas.
O uso de TRH por mais de cinco anos tem sido associado com um aumento no risco de câncer
de mama. O risco aumenta com o tempo do tratamento e diminui após o tratamento ter sido
interrompido. Os cânceres de mama encontrados em mulheres sob TRH tendem a ser mais
limitados que aqueles não associados com a TRH. Por esta razão, seu médico irá realizar
exames de mama regulares e, quando apropriado, irá requerer um raio-X das mamas.
O uso de TRH também tem sido associado com risco aumentado de apresentar cálculo biliar e
de desenvolver lúpus eritematoso sistêmico.
Sangramentos de privação e manchas podem ocorrer durante os meses iniciais do tratamento.
Se a qualquer momento o sangramento ou manchas forem inaceitáveis, favor entrar em contato
com o seu médico. Você também deve informar seu médico se houver recorrência do
sangramento após um período sem sangramento ou se o mesmo persistir após a descontinuação
do tratamento, uma vez que ele poderá querer inv estigar a causa.
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) não atua como contraceptivo e não evita
a gravidez.
Se você já estiver usando ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona), comunique
antecipadamente seu médico qualquer intenção de hospitalização ou cirurgia. Isto é porque o
risco de apresentar tromboembolismo venoso pode ser temporariamente aumentado como
resultado de uma cirurgia, traumatismo grave ou imobilização. Seu médico deve lhe pedir que
pare temporariamente com a TRH por quatro a seis semanas antes, se possível. Se você
apresentar qualquer das seguintes condições, avise seu médico imediatamente: sangüíneo,
coloração amarela dos olhos e pele (icterícia), aparecimento súbito de enxaqueca e distúrbios
visuais, elevação da pressão sangüínea ou gravidez conhecida ou suspeita. Seu médico irá
provavelmente lhe recomendar que descontinue o uso de ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato
de noretisterona).
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER
PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
O componente estrogênio de ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) é o
17
ß
-estradiol, idêntico ao 17
ß
-estradiol endógeno humano e classificado como um estrogênio
natural. O componente acetato de nor etisterona é um progestogênio sintético.
O componente estrogên io de ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) repõe a
produção diminuída de estrogênio em mulheres na menopausa e alivia os sintomas da mesma. O
componente progestogênio fornece proteção ao risco aumentado de hiperplasia endometrial e
carcinoma estrogênio-induzidos e contra alterações proliferativas estrogênio-induzidas no
endométrio, como demonstrado em estudos de u m ano com ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de
noretisterona). Em estudos clínicos com ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona), a
adição de acetato de noretisterona melhorou o sintoma vasomotor aliviando o efeito do 17
ß
-
estradiol.
A atividade biológica de ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) sobre o eix o
pituitário-hipotalâmico pode ser observada pela redução nos níveis séricos de FSH na menopausa.
Adicionalmente, observou-se um efeito na citologia vagin al, como demo nstrado pelo aumento das
células epiteliais superficiais da vagina durante o tratamento com ACTIVELLE
TM
(Estradiol -
Acetato de noretisterona).
O alívio dos sintomas da menopausa é obtido durante as primeiras semanas de tratamento.
A deficiência estro gênica na menopausa está associada com o rápido declínio da massa óssea e com
um aumento da reabsorção óssea. A alta reabsorção óssea acentua a perda óssea em mulheres na
pós-menopausa. Vários fatores de risco estão associados com a perda óssea da pós-menopausa
incluindo: menopausa pr ecoce, histórico familiar de osteoporose, histórico pessoal de fraturas na
fase adulta, exposição prolongada à terapia com corticosteróides, baixo peso corpóreo e fumantes.
O efeito do estro gênio sobre a densidade mineral óssea é dose-dependente e portanto, o efeito de
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) pode ser meno r que o observado com altas
doses de estradiol. Em um estudo conduzido em mulheres na pós-menopausa com média de 58 anos
de idade, o tr atamento com ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) por 2 anos
aumentou a densidade mineral óssea na espinha lombar em 5,9 + 0,9%, no quadril total em 4,2 +
1,0%, no rádio distal em 2,1 + 0,6% e no corpo todo em 3,7% + 0,6%. Nestas mulheres,
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) diminuiu a reabsorção óssea e os marcadores
da formação óssea em valores médios dentro dos limites de pré-menopausa.
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) é uma Terapia de Reposição Hormonal
(TRH) combinada e contínua destinada a evitar o sangramento regular de interrupção associado à
TRH cíclica ou seqüencial. Durante os primeiros meses de tratamento, sangramento de privação e
manchas
são comuns de aparecerem, mas tendem a diminuir com o tempo. Após 9 a 12 meses de
tratamento, cerca de 80% das mulheres tornam-se amenorr éicas.
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) tem influência sobre processos metabólicos.
Em estudos clínicos placebo-controlados, AC TIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona)
reduziu o colesterol total, o LDL-colesterol e a lipoproteína(a). Uma diminuição no HDL-colesterol
ao longo do tempo foi observada sem qualquer alteração na propor ção LDL/HDL. ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) não au mentou os níveis de triglicérides. Além disso,
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) não alterou a tolerância à glicose ou a
sensibilidade à insulina.
Propriedades farma cocinéticas:
Após a administração or al, o 17
ß
-estradiol na forma micronizada é rapidamente absorvido através
do trato gastrointestinal. Sofre extenso metabolismo de primeira passagem no fígado e outros
órgãos entéricos e alcança uma concentração plasmática de pico de aproximadamente 35 pg/ml
(extensão 21 – 52 pg/ml) dentro de 5 a 8 horas. A meia-vida do 17
ß
-estradiol é de cer ca de 12-14
horas. O 17
ß
-estradiol circula ligado à globulina aglutinante de hormônios sexuais (SHBG) (37%)
e à albumina (61%), enquanto somente cerca de 1 – 2% circula na forma livre. O metabolismo do
17
ß
-estradiol ocorre principalmente no fígado e intestino, mas também nos órgãos alvos, e envolve
a formação de metabólitos menos ativos ou inativos, incluindo estrona, catecolestrogênios e vários
sulfatos e glicuronídios de estrogênio. Os estrogênios são excretados na bile, onde são hidrolisados
e reabsorvidos (circulação êntero-hepática), e principalmente na urina, sob a forma biologicamente
inativa.
Após a administração oral, o acetato de noretisterona é rapidamente absorvido e transformado em
noretisterona. Esta sofre metabolismo de primeira passagem no fígado e em outros órgãos entéricos
e alcança uma concentração plasmática de pico de aproximadamente 3,9 ng/ml (extensão de 1,4 –
6,8 ng/ml) dentro de 0,5 a 1,5 horas. A meia-vid a terminal da noretisterona é de cerca de 8 – 11
horas. A noretisterona liga-se à SHBG (36%) e à albumina (61%). Os mais importantes metabólitos
são os isômeros da 5
a
-diidro-noretisteron a e da tetraidro-no retisterona, os quais são excretados
principalmente na urina, sob a forma de sulfatos ou conjugados glicuronídios.
A farmacocinética em pacientes idosas não foi estudada.
INDICAÇÕES
Terapia de Reposição Hormonal para os sintomas de deficiência estrogênica, em mulheres na
menopausa há mais d e um ano. Prevenção da osteoporose em mulheres na pós-menopausa.
A experiência no tratamento de mulheres com mais de 65 anos é limitada.
CONTRA-INDICAÇÕES
- Gravidez ou suspeita de gr avidez
- Lactação
- Conhecimento, suspeita ou histórico anterior de câncer de mama
- Conhecimento ou suspeita de tumores dependentes de estrógen o
- Sangramento vagin al não diagnosticado
- Processos tromboembólicos ativos ou recentes
- Doença hepática aguda ou crônica ou histórico de doença hepática, desde que os testes de função
hepática não tenham retornado ao normal
- Hipersensibilidade conhecida a qu alquer componente do produto
PRE CAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS
Antes de iniciar ou reinstituir a Terapia de Reposição Hormonal (TRH), deve-se realizar um
histórico médico pessoal e familiar completo, juntamente com um exame geral e ginecológico
orientado de acordo com as contra-indicações e precauções quanto ao uso.
Durante o tratamento são recomendados exames
periódicos, cuja freqüência e natureza dependem
de cad a mulher.
Com o tempo, deve-se realizar uma avaliação cuidadosa da relação risco/benefício em mulheres sob
terapia com estrógeno/progesterona.
Caso qualquer uma das seguintes condições esteja presente, tenha ocorrido anteriormente, e/ou
tenha sido agravada em decorrência de uma gravidez ou de um tratamento hormonal prévio, os
benefícios do tratamento devem ser avaliados em relação aos possíveis riscos. Nesses casos, as
pacientes devem ser cuidadosamente supervisionadas. Deve-se levar em consideração que essas
condições podem, em raros casos, ocorrer novamente ou se agravar durante o tratamento com
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona):
- histórico de tumores dependentes de estró geno;
- leiomioma, endometriose, hiperplasia do endométrio;
- doença fibrocística d e mama;
- histórico de distúrbios tromboembólicos ou presença de fatores de risco (vide abaixo);
- hipertensão;
- diabetes mellitus com comprometimento vascular;
- distúrbios hepáticos (por exemplo: porfiria, aden oma hepático);
- colelitíase;
- otosclerose;
- enxaqueca ou dor de cabeça (grav e).
Os estrógenos podem causar retenção de fluidos e, portanto, pacientes com disfunção cardíaca ou
renal devem ser cautelosamente observadas. Pacientes com doença renal em estágio terminal devem
ser cuidadosamente monitoradas, pois espera-se um aumento dos níveis circulantes dos
componentes ativos de ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato d e noretisterona).
No caso de agravamento da asma, da epilepsia ou do diabetes mellitus, a TRH deve ser
reconsider ada.
Estudos epidemiológicos sugerem que a TRH está associada a um risco r elativamente alto de
desenvolvimento de tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou
embolia pulmonar.
Os estudos relataram um risco 2 a 3 vezes maior para mulheres sob TRH comparadas àquelas que
não estão sob TRH, o que para mulheres sadias representa 1 caso extra de TEV para cada 5000
pacientes sob TRH.
Os fatores de risco geralmente reconhecidos para o TEV incluem um histórico pessoal ou familiar,
obesidade grave (Índice de Massa Corporal
>
30 kg/m
2
) e lúpus eritematoso sistêmico.
Em mulheres que apresentam fatores de risco, os benefícios do tratamento com TRH devem ser
cuidadosamente avaliados contra os riscos. Não existe um consenso com relação ao possível papel
das veias varicosas no TEV.
O risco de TEV pode aumentar temporariamente com a imobilização prolongada, traumas maiores
ou cirurgia maior. Assim como em todos os pacientes de pós-operatório, deve-se dar uma atenção
especial às medidas profiláticas, a fim de se evitar um TEV pós-cirúrgico.
Quando a imobilização prolongada for passível de ocor rer após uma cirurgia eletiva, especialmente
no caso de cirurgia ab dominal ou ortopédica dos membros inferiores, deve-se considerar, se
possível, a interrupção temporária da TRH por quatro a seis semanas antes da cirur gia.
Se ocorrer TEV após o início da terapia, deve-se interromper a administração do medicamento.
A utilização da TRH por mais de cinco anos está associada ao aumento do risco de câncer de mama.
O risco aumenta com o tempo de tratamento e diminui após a interrupção, de modo que o risco de
câncer de mama está no mesmo nível de mulheres não tratadas cinco anos após a interrupção. Os
cânceres de mama que ocorrem em mulheres sob TRH tendem a ser mais limitados do que aqueles
que ocorrem em mulheres que não estão sob TRH. Os achados podem ser devidos a um diagnóstico
precoce, efeitos biológicos da TRH ou uma combinação de ambos. O aumento absoluto no risco é
de pequeno a moderado. Entre os 50 e 70 anos de idade, aproximadamente 45 mulheres em cada
1000 irão apresentar um diagnóstico de câncer de mama. Dentre as que utilizam a TRH por 5 anos,
2 casos extra de câncer de mama em cada 1000 serão detectados para a mesma faixa etária. Para
aquelas mulheres que utilizam a TRH por 10 a 15 anos, haverá 6 e 12 casos extra de câncer de
mama, respectivamente, em cada 1000 mulheres.
O exame regular da mama e quando necessária, a mamografia, devem ser realizados em mulheres
sob TRH. A condição d a mama também deve ser cuidadosamente monitorada em mulheres com
histórico ou conhecimento de nódulos mamários, doença fibrocística ou com histórico familiar de
câncer de mama.
Tem sido relatado que há um aumento no r isco de doença da vesícula biliar confirmada
cirurgicamente, em mulheres na pós-menopausa que estejam recebendo estrógenos.
Tem sido relatado um aumento no risco de desenvolvimento de lúpus eritematoso sistêmico durante
a TRH.
A utilização de estrógeno pode influenciar os resultados de determinados testes de função endócrina
e hepática.
Freqü entemente ocorre sangramento de privação e manchas durante os meses iniciais de tratamento.
Se em qualquer momento o sangramento ou mancha for inaceitável, deve-se suspender a
administração de ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona). Se houver recidiva d o
sangramento após um período de amenorr éia ou se persistir após o tratamento ter sido suspenso,
deve-se inv estigar a etiologia do sangramento. Isso inclui uma biópsia endometrial.
Contraceptivo
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) não apresenta efeito contraceptivo.
Gravidez e Amamentação
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) é contra-indicado durante a gravidez e
lactação.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas:
Não são conhecidos efeitos.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Drogas indutoras de enzimas microssomais hepáticas, como barbitúricos, fenitoína, rifampicina e
carbamazepina podem aumentar o metabolismo das substâncias ativas de ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona), promovendo redução do efeito das mesmas. Drogas que
inibem a atividade das enzimas microssomais hepáticas, como cetocon azol, podem aumentar os
níveis circulantes das substâncias ativas de ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona).
A alimentação retarda a absorção da noretistero na e diminui a Cmáx, entretanto, a extensão da
absorção não é diminuída. Não há relevância clínica para este achado.
REAÇÕES ADVERSAS/COLATE RAIS
O evento adverso mais freqüentemente relatado durante o tratamento em ensaios clínicos foi a
sensibilidade na mama, que foi relatada princip almente durante os meses iniciais do tratamento.
Outros eventos adversos associados ao tratamento com estrógeno-progester ona foram relatados com
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) em ensaios clínicos: dor de cab eça,
sangramento vaginal, dor abdominal, náusea, flatulência, aumento da mama, aumento do tamanh o
dos fibróides uterinos, erupção cutânea e prurido, insônia, depressão, tromboembolismo venoso e
edema.
Eventos adversos adicionais associados ao tratamento com estrógeno-progesterona:
gastrointestinal: dispepsia, vômito, gases, doença da vesícula biliar, pedras na vesícula;
pele: queda d e cab elo, hirsutismo;
Sistema Nervoso Central: cefaléia, vertigem;
urogenital: candidíase vaginal;
cardiovascular: aumento da pressão san güínea;
diversos: aumento ou diminuição de peso, alterações na libido, cãibras nas pernas.
Casos ex cepcionais de cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso e erupção hemorrágica têm
sido relatados em mulheres sob Terapia de Reposição Hormonal (TRH).
POSOLOGIA
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato d e noretisterona) é um medicamento de administração
contínua, que contém estrogênio e progestogênio combinados, para ser administrado à mulheres
com útero intacto.
Deve-se ingerir um comprimido de AC TIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) ao dia,
sem interrupções, pref erivelmente no mesmo horário do dia.
A Terapia de Reposição Hormonal (TRH) para a prevenção de osteoporose da pós-menop ausa deve
levar em consider ação os efeitos esp erados sobre a massa óssea, que são dose-relacionados, e a
tolerabilidade individual ao tratamento.
Uma mudança para um produto de combinação com dose maior pode ser indicada se a resposta
após três meses para o alívio satisfatório dos sintomas for insuficiente.
Em mulheres com amenorréia e que não estejam sob TRH ou em mulheres que estejam se
transferindo de um outro produto de TRH combinado de uso contínuo, o tratamento com
ACTIVELLE
TM
(Estradiol - Acetato de noretisterona) pod e ser iniciado no dia em que for mais
conveniente. Em mulheres que estejam se transferindo de regimes seqüenciais de TRH, o
tratamento deve ser iniciado logo após o término do sangramento.
Instruções de uso
1. Gire o disco interno (onde
estão marcados os dias da
semana), ajustando a posição
da pequena lingüeta plástica
ao dia da semana desejado.
2. Para retirar o primeiro
comprimido, quebre a lingüeta
plástica e retire o comprimido.
3. Diariamente, mova um
espaço do disco plástico
transparente, em sentido
horário como indicado pela
seta, retire o próximo
comprimido e ingira-o. O
disco plástico transparente só
pode ser movido após o
comprimido ser retirado da
abertura.
SUPERDOSAGEM
Em caso de superdosagem, poderá ocorrer náusea e vômito. Não existe antídoto específico e o
tratamento deverá ser sintomático.
ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM
INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA, QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM
OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU
CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL
DEVE SER NOTIFICADO.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
M.S.: 1.0181.0344
Farm. Resp.: Dra. Clarice Mitie Sano Yui
CRF-SP nº 5.115
NÚMERO DO LOTE - DATA DE FABRICAÇÃO - PRAZO DE VALIDADE:
VIDE CARTUCHO
Fabricado por:
NOVO NORDISK A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Dinamarca
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MEDLEY S. A. Indústria Farmacêutica
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